8 Хромосома у мужчин

До ужаса красивы 15 шокирующих пластических операций, завершившихся плачевно Пластическая хирургия среди звезд остается невероятно популярной и по сей день Но проблема том, что раньше результат не всегда оказывался идеальным. Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомной аномалией Эти нарушения вызваны ошибками количестве или структуре хромосом Многие дети с хромосомными проблемами имеют психические и или физические врожденные дефекты Некоторые хромосомные проблемы конечном итоге приводят к выкидышу или мертворождению. Хромосомные отклонения можно диагностировать еще до рождения ребенка путем пренатальных исследований, таких как, например, амниоцентез или биопсия хориона, или уже после рождения с помощью анализа крови. Клетки, полученные результате этих анализов, выращиваются лаборатории, а затем их хромосомы исследуются под микроскопом Лаборатория делает изображение кариотип всех хромосом человека, расположенных порядке от большего к меньшему Кариотип показывает количество, размер и форму хромосом и помогает врачам выявить любые отклонения. Поскольку такие девушки здоровы и имют нормальный внешний вид, их родители часто не знают, что у их дочери есть хромосомные аномалии Некоторые родители узнают, что у их ребенка подобное отклонение, если матери во время вынашивания беременности был проведен один из инвазивных методов пренатальной диагностики амниоцентез или хориоцентез. Инверсия часть хромосомы пропущена, а порядок генов изменен на обратный.

8 хромосома у мужчин

Кольцевая хромосома когда на обоих концах хромосомы происходит удаление генетического материала, и новые концы объединяются и образуют кольцо. Каждый вид организмов характеризуется своим специфическим по числу, размерам и форме хромосом так называемым хромосомным набором Совокупность двойного, или диплоидного, набора хромосом обозначают как кариотип. Рис 2 Нормальный хромосомный набор женщины правом нижнем углу две Xхромосомы. Хромосомы от греч chroma окраска и soma тело нитевидные, самовоспроизводящиеся структурные элементы клеточного ядра, содержащие линейном порядке факторы наследственности гены Хромосомы отчетливо видны ядре во время деления соматических клеток митоза и во время деления созревания половых клеток мейоза рис 1 В том и другом случае хромосомы интенсивно окрашиваются основными красителями, а также видны на неокрашенных цитологических препаратах фазовом контрасте В интерфазном ядре хромосомы деспирализованы и не видны световой микроскоп, так как их поперечные размеры выходят за пределы разрешающей способности светового микроскопа В это время отдельные участки хромосом виде тонких нитей диаметром 100 500 Å можно различить при помощи электронного микроскопа Отдельные не деспирализовавшиеся участки хромосом интерфазном ядре видны через световой микроскоп как интенсивно красящиеся гетеропикнотические участки хромоцентры.

8 хромосома у мужчин

Хромосомная теория наследственности Впервые хромосомы описали И Д Чистяков 1874 и Страсбургер Е Strasburger 1879 В 1901 Уилсон Е В Wilson, а 1902 Саттон W S Sutton обратили внимание на параллелизм поведении хромосом и менделевских факторов наследственности генов мейозе и при оплодотворении и пришли к выводу, что гены находятся хромосомах В 1915 1920 гг Морган Т Н Morgan и его сотрудники доказали это положение, локализовали хромосомах дрозофилы несколько сот генов и создали генетические карты хромосом Данные о хромосомах, полученные первой четверти 20 века, легли основу хромосомной теории наследственности, согласно которой преемственность признаков клеток и организмов ряду их поколений обеспечивается преемственностью их хромосомах. В последнее время о хромосомах незаслуженно забыли Но теперь эта маленькая частица клетки может дать ответ на многие вопросы.

Это коротышка генома, существование которой могло бы доказать, что Создатель обладает специфическим чувством юмора Это, наверное, его шутка создать хромосому, которая существует только мужских телах, направляет развитие эмбриона сторону больших мышц и агрессивности, и затем сделать ее столь ненужной Даже генетики не могли сказать ничего хорошего про эту хромосому В ней нет ничего интересного, не так ли Просто несколько генов, кодирующих сперму, сказал один скрюченный над своим компьютером Отделении Патологии Кембридже ученый, исследующий гены, вызывающие рак груди Когда я начал изучать ее 15 лет назад, мои коллеги сочли мой интерес странным, добавляет Доктор Набил Аффара из отделения Yхромосомы Но теперь эти исследования могут дать ответ на многие важнейшие вопросы откуда мы произошли, как шло развитие языка, что отличает нас от обезьян, действительно ли война полов прошита наших генах Исследования этой хромосомы уже привело к появлению многих интересных теорий Одна из них позволяет проследить Адама, прародителя всех мужчин на земле Другая опровергает общепринятое мнение о том, что предки современных индейцев жили Сибири Согласно третьей теории, Yхромосома содержит ген, отвечающий за способность людей к речи. После встречи с ним Кэвин говорил Мы мгновенно познакомились Я чувствовал себя так, как будто это мой дядя Его отец был похож на меня и его сын выглядит как я молодости.

Односторонняя декларация независимости Yхромосомы не только приводит к постоянным конфликтам с Xхромосомой, но и превращает ее подобие острова Изолированность одна из важных особенностей Yхромосомы Копировании генов сопровождается ошибками При образовании яйцеклеток и сперматозоидов части парных хромосом меняются местами, и при этом поврежденные участки выбраковываются Но Yхромосома закрыла свои границы, и это создает заброшенные земли там, где не происходи ремонт и update генов Поэтому генные структуры постепенно приходят упадок и некогда функциональные гены становятся бесполезными оболочками. Подавляющее большинство генов никогда не покидают родную хромосому В отличие от них прыгающие гены это странники генома Иногда отрезки кода с корнем вырываются из него, выпрыгивают из одной хромосомы и приземляются случайном месте на другой Они могут вломиться середину гена, вызывая хаос, а могут пришвартоваться с края, слегка видоизменяя его функцию. Ген DAZ за счет усиления сперматогенеза позволил приматам процветать, но какой ген послужил толчком для отделения человека от линии приматов Прямой способ найти его перетрясти весь необъятный геном человека и шимпанзе, пытаясь найти различие Более элегантный способ представить, какие последствия должны быть у таких мутаций и где эти мутации могут быть найдены.

Affara говорит Yхромосома потеряла большинство своих генов процессе эволюции Вопрос следующем почему процветают все оставшиеся Они должно быть выполняют некую неуловимую, непонятную для нас функцию Вероятно, для выяснения этой функции нужно исследовать связь генетических маркеров, позволяющих проследить родословную человека с разницей его способностях. Эволюция и происхождение болезней эволюционные недостатки тела человека, защитные механизмы кашель, температура, диарея, тревога и др эволюция вирулентности, эволюция и новая угроза, дарвиновская медицина. Мозг гения кто он, гений Романтический гений Пушкин, Гоголь, Гердер о развитии человечества, эволюция и мозг, гении высшие вырождающиеся Гений и политика. Это изображение 23 пар человеческих хромосом Они окрашены и размещены по мере уменьшения размера Наличие последней паре Y хромосомы, свидетельствует о том, что этот набор хромосом мужской. Оценить частоту встречаемости сперматозоидов с диплоидным хромосомным набором и с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, X и Y среди мужчин с числовыми и структурными. В настоящей работе впервые проведен FISHанализ мейотического расхождения хромосом, вовлеченных хромосомную перестройку, у мужчины с реципрокной транслокацией t 1 11 q44 q21 Также впервые проведен FISHанализ частоты встречаемости сперматозоидах рекомбинантных хромосом у мужчины с перицентрической инверсией хромосомы 18 при кариотипе 46, XY, inv 18 p11.

8 хромосома у мужчин

Наши клетки весьма отличаются друг от друга зависимости от роли, которую им приходится играть клетки крови красные кровяные тельца имеют форму диска, клетки кожи форму куба, костная клетка напоминает звезду и. Девочка Яйцеклетка оплодотворяется сперматозоидом с хромосомой X, результате чего яйцо будет содержать 44 хромосомы плюс X и X XX Это формула женского пола этом случае родится девочка. Из сказанного очевидно, что появление девочки или мальчика определяется хромосомным составом сперматозоида В этом смысле можно сказать, что именно отец ответствен за пол ребенка Впрочем, не следует понимать сказанное буквально, ответственность отца непреднамеренна, именно случай решает, какой сперматозоид оплодотворит яйцеклетку Вопрос мальчик или девочка отпадает сам по себе Все решает случай. Стало известно, например, что сперматозоиды X и Y различаются у последних головка меньше, и продвигаются они быстрее первых Кроме того, предполагают, что некоторые аномалии спермы влияют на число сперматозоидов той или иной группы это могло бы объяснить, почему некоторых семьях рождается больше девочек, чем мальчиков, или наоборот.

Хромосомные болезни это большая группа врожденных наслед ственных болезней Хромо сомные болезни занимают одно из ведущих мест структуре наслед ственной патологии человека По данным цитогенетических иссле дований среди новорожденных детей частота хромосомной патологии составляет 0, 61, 0 Самая высокая частота хромосомной па тологии до 70 зафиксирована материале ранних спонтанных абортусов Следовательно, большинство хромосомных аномалий у человека несовместимо даже с ранними этапами эмбриогенеза Та кие зародыши элиминируются во время имплантации 714е дни раз вития, что клинически проявляется как задержка или выпадение мен струального цикла Некоторая часть эмбрионов гибнет вскоре после имплантации ранние выкидыши Сравнительно немногие вариан ты числовых аномалий хромосом совместимы с постнатальным раз витием и ведут кхромосомным заболеваниям Кулешов Н. Синдром трисомии хромосомы 8 Впервые описан 1962 году Популяционная частота 1 на 50000 Возникает врезультате нерас хождения хромосом на ранних стадиях бластулы, кроме редких слу чаев мутаций de novo гаметогенезе Цитогенетически выявляются как полные, так и мозаичные формы, которые составляют до 90 всех случаев Различий поклинической картине таких форм нет Не обнаружено корреляции между тяжестью заболевания и долей мо заичного клона.

Для синдрома Патау характерны следующие диагностические при знаки микроцефалия, расщелина верхней губы и неба, низко поса женные деформированные ушные раковины, микрогения, полидак тилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые ногти, попе речная ладонная складка, стопакачалка Из пороков внутренних ор ганов отмечены врожденные пороки сердца дефекты перегородок и крупных сосудов, незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля, поликистоз почек, удвоение мочеточника Наблюдается крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, удвоениемат ки и влагалища Глубокая идиотия Дети, основном, умирают воз расте до 1 года, чаще первые 23 месяца жизни. Синдром трисомий хромосомы 14 Описан 1975 году Ос новными цитогенетическими формами являются мозаики Кроме того, часто встречаются транслокационные варианты, включающие робертсоновские транслокации 14 14 Основными диагностическими признаками синдрома являются микроцефалия, асимметрия лица, высокий и выступающийлоб, нос короткий и бульбообразный, губы полные, высокое небо, часто с расщелинами, микроретрогнатия Ушные раковины низко посажены, с маленькими мочками Короткая шея, узкая и деформированная груд ная клетка, крипторхизм, гипогонадизм и маленький пенис Из поро ков внутренних органов выражены пороки сердечнососудистой сис темы, смещение почки и почечная недостаточность, астма и дерма тозы Прогноз жизни неблагоприятный, однако отмечены больные возрасте 13, 5.

Синдром Эдвардса трисомия по хромосоме 18 Описан 1960 году Популяционная частота составляет 1 на 6500 Цитогенетически большинстве случаев представлен целой трисомиеи 18 гаметическая мутация одного из родителей, чаще по материнской линии Кроме того, встречаются и мозаичные формы, а транслокации наблюдаются очень редко Критическим сегментом, ответственным за формирование основных признаков синдрома, является сег мент 18q11 Клинических различий между цитогенетическими фор мами не обнаружено Дети с синдромом Эдвардса имеют малую массу тела при рожде нии Основными диагностическими признакамисиндрома являются долихоцефалия, гипертелоризм, низко посаженные аномальной фор мы уши, микрогнатия, микростомия, скошенный подбородок Имеют ся аномалии развития конечностей верхних сгибательные дефор мациипальцев, перекрывание пальцев, сжатые пальцы рук, гипоп лазия ногтей особенно V пальца нижних короткий и широкий палец стопы, типичная форма стопы виде качалки, кожная синдак тилия стоп Из внутренних пороков следует отметить комбинирован ные пороки сердечнососудистой системы, незавершенный поворот кишечника пороки развития почекчаще гидронефроз и подковооб разная почка, крипторхизм Отмечается задержка психомоторного развития, идиотия и имбецильность Дети погибают, основном, возрасте до 1 года от осложнений, вызванных врожденными порока миразвития Синдром Дауна трисомия хромосомы 21 Впервые описан 1866 году английским врачом Дауном Наиболее часто встречаю щийся хромосомный синдром популяционная частота составляет 1 случай на 600700 новорожденных детей Частота рождения детей с данным синдромом зависит от возраста матери и резко увеличива ется после 35 лет Цитогенетические варианты очень разнообразны, но около 95 случаев представлены простой трисомиеи 21 хромо сомы, врезультате нерасхождения хромосом мейозе у родителей Наличие полиморфных молекулярногенетических маркеров позволяет определить конкретного родителя и стадию мейоза которой произошло нерасхождение М1 нерасхождениетомологичных хро мосом 21 и М2 нерасхождение хроматид Несмотря на интенсив ное изучение синдрома причинынерасхождения хромосом до насто ящего времени не ясны Этиологически важными факторами счита ются внутри и внефолликулярное перезревание яйцеклетки, сниже ние числа или отсутствие хиазм 1м делении мейоза Отмечены мозаичные формы синдрома 2, робертсоновские транслокацион ные варианты 4 Около 50 транслокационных форм наследуют ся от родителей и 50 являются мутациями de novo Критическим сегментом, ответственным заформирование основных признаков син дрома, является область.

Синдром трисомии длинного плеча 14й хромосомы синд ром 14q Описан 1970 году Цитогенетически проявляетсякак дупликация участка хромосомы 14, имеются транслокационные фор мы и изохромосома 14 по длинному плечу Типичными признаками заболевания являются микроцефалия, луковицеобразный нос, тон кая верхняя губа, микростомия, опущенные углы рта, низкорасполо женные ротированные назад ушные раковины, короткая шея Харак терно неправильное расположение пальцев на руке, клинодактилия, косолапость Из внутренних пороков описана патология сердечно сосудистой системы Дети резко отстают психомоторном и физи ческом развитии Синдром кольцевой хромосомы 18 Описан 1962 году Цито генетически представлен кольцевой хромосомой 18, возможны мо заичные варианты Основные клинические признаки заболевания микроцефалия, гипертелоризм, страбизм, птоз, нистагм, колобома радужной оболочки глаза, уплощенная спинка носа, рот карпа, тон кая верхняя губа, высокое небо часто с расщелиной Патология внутренних органов встречается редко Умственная отсталость как правило тяжелая ипроявляется у 100 больных.

Заболевания с нестабильностью числа хромосом Синдром РотмундаТомсона MIM 268400 Характеризуется врожденной пойкилодермией телеангиэктазия игиперпигментация кожи разных оттенков, ювенильной катарактой, врожденными дефек тами костей, контрактурами мягкихтканей, аномалиями роста волос гипогонадизмом, гиподонтией, анемией и остеогенными саркомами У таких больныхчасто отмечается соматический мозаицизм по трисомии хромосомы 8 небольшом проценте клеток. Нужно не только знать, ано малии каких хромосом определяют патологию, но и различать характер имеющихся аномалий делеции, транслокации, инверсии. Нарушения мужской репродуктивной системы могут иметь место при обоих видах структурных аномалий хромосом Почти все несбалансированные кариотипы ассоциированы с резкими нарушениями здоровья, если вообще совместимы с жизнью В та ких случаях, как правило, имеются тяжелые врож денные пороки физического и психического разви тия, и поэтому больные попадают сферу внимания педиатров и клиницистовгенетиков, а не андрологов Исключение составляют делеции Yхромосомы Они могут избирательно сказываться на половых функциях и поэтому особенно важны для репродук тивной медицины.

Интактность Yхромосомы необходимое условие нормального строения и функционирова ния мужской половой системы Диффе ренцировка гонад эмбриона яички определяется влиянием гена SRY, локализованного на коротком плече Yхромосомы Кроме того, Yхромосома содержит участки, ответственные за правильный сперматогенез Особенно важное зна чение для этого имеет ее длинное плечо. Ххромосома содержит множество жизненно важных генов Любая крупная делеция этой хромо сомы у мужчин оказывается летальной Но потеря небольшого сегмента дистальной части короткого плеча Xp22pter совместима с жизнью. Положительный результат анализа позволяет понять причину нарушения сперматогенеза Кроме того, он имеет и прогностическое значение, так как все сыновья такого больного должны быть носите лями микроделеции отцовской Yхромосомы и, по всей вероятности, наследовать нарушение фер тильности Для всех носи телей микроделеций Yхромосомы показано гене тическое консультирование. Структурные аномалии аутосом пар хромосом 122 у мужчин могут сопровождаться нарушением фертильности Распространенность таких аномалий среди бесплодных мужчин составляет примерно. Сбалансированные хромосомные аномалии могут препятствовать конъюгации хромосом при мейозе и тем самым неблагоприятно сказываться на сперма тогенезе В отличие от ситуации с гоносомными ано малиями, при этом трудно предвидеть, будет ли и какой степени нарушена фертильность каждом от дельном случае.

Транслокации и инверсии встречаются, как правило, качестве семейных хромосомных абер раций Нередко такие аберрации впервые обнару живаются именно у бесплодного члена данной се мьи В этих случаях целесообразно обследовать всех ее членов. Начать следует с родителей боль ного и зависимости от результата включить исследование сибсов, дедушек и бабушек и. Таким путем часто удается выявить значительное число родственников больного с той же, что у пробанда, хромосомной аберрацией Важность семей ных обследований связана с тем, что носительство транслокации или инверсии ассоциируется с высо кой частотой абортов и некоторых случаях с риском рождения мертвого или тяжело больного ребенка. В геноме человека ретротранспозоны LINEi и Alu так же вызывают мутации, приземляясь середине генов Например, разрывая на части ген фактора сворачиваемо сти крови, они вызывают гемофилию Но по пока непонят ным причинам наш геном меньшей степени страдает от транспозонов, чем геномы других организмов В среднем только 1 из 700 мутаций у человека вызывается прыгаю щими генами, тогда как у мышей примерно 10 мутаций связано с активностью транспозонов Потенциальная опас ность транспозонов была продемонстрирована 1950х годах экспериментах на плодовых мушках дрозофилах.

При этом обмен происходит случайным образом, резуль тате чего одном месте количество повторов уменьшает ся, а другом увеличивается Такие обмены случаются достаточно часто, чтобы гарантировать, что у каждого человека образуется совершенно уникальное чередование минисателлитов хромосомах В то же время этот процесс не настолько быстрый, чтобы нельзя было заметить явное сходство между родителями и детьми Сравнение повторов тысячах серий минисателлитов позволяет достоверно установить родственные связи и идентифицировать чело века по биологическим образцам. Генетический фингерпринт сразу же стал наиболее вос требованным и надежным методом современной кримина листики Дело Питчфорка стало убедительной демонстра цией возможностей метода и задало тон криминалистике на десятилетия вперед Это метод, который четко и убеди тельно может показать невиновность человека, несмотря на множество свидетельств и улик, доказывающих его вину И только одно упоминание этого метода заставляет пре ступников признаться своих преступлениях, поскольку им хорошо известна надежность и точность генетического фингерпринта При умелом использовании для достовер ного установления личности человека достаточно ничтож ного количества биологического материала выделений из носа, слюны, фрагментов волос и костей, десятилетия про лежавших земле.

Наша миссия заключается предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационную и консультационную поддержку 24 часа сутки. Основные направления деятельности диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, медикогенетическое консультирование семей, которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. Регулярно выступает с докладами на конференциях Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеровгинекологов Является автором и соавтором ряда статей и обзоров российских и зарубежных журналах. В 2012 году обучался по международной программе университете Daegu Haanu Южной Корее. В 2016 году повышение квалификации Основы молекулярной генетики под руководством биоинформатика, к Коновалова. В 2016 году обучение Италии на школе San Servolo international advanced course Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE В 2010 PR специалист, Дальневосточный институт международных отношений. Учредитель Благотворительного фонда им Царицы Александры помощь детям с генетической патологией.

Автор более 20 научных работ по проблемам репродукционной и биохимической генетики, участник многих отечественных и международных съездов и конференций по проблемам медицинской генетики Внедрил практическую работу центра методы массового скрининга беременных и новорожденных на наследственные заболевания, провел тысячи инвазивных процедур при подозрении на наследственные заболевания плода на разных сроках беременности. Сфера профессиональных интересов пренатальная диагностика, применение современных скрининговых и диагностических методов для выявления генетической патологии плода Определение риска повторного возникновения наследственных болезней семье. У человека встречаются делеции, дупликации, транслокации и инверсии, то есть все типы мутаций При делеции и дупликации генетическая информация оказывается недостаточном и избыточном количестве соответственно Поскольку современными методами можно выявить отсутствие даже небольшой части генетического материала на уровне гена, то провести четкую границу между генными и хромосомными заболеваниями практически невозможно. Транслокации представляют собой обмен генетическим материалом, который происходит между отдельными хромосомами Иными словами, происходит перемещение участка генетической последовательности на негомологичную хромосому Среди транслокаций выделяют две важные группы реципрокные и Робертсоновские.

Согласно второму принципу нужно определить тип клеток, котором произошла мутация зигота или гамета Мутации гаметах приводят к появлению полных форм хромосомного заболевания В каждой клетке организма будет содержаться копия генетического материала с хромосомной аномалией Если же нарушение происходит позднее, на этапе зиготы или во время дробления, то мутация классифицируется как соматическая В этом случае часть клеток получает изначальный генетический материал, а часть с измененным хромосомным набором Одновременно организме может присутствовать два и более типа наборов Их сочетание напоминает мозаику, поэтому такая форма болезни называется мозаичной Если организме присутствует более 10 клеток с измененным хромосомным набором, клиническая картина повторяет полную форму. Согласно третьему принципу выявляется поколение, котором мутация появилась первый раз Если изменение было отмечено гаметах здоровых родителей, то говорят о спорадическом случае Если же оно уже имелось материнском или отцовском организме, то речь идет о наследуемой форме Значительная часть унаследованных хромосомных заболеваний вызывается робертсоновскими транслокациями, инверсиями и сбалансированными реципрокными транслокациями В процессе мейоза они могут привести к образованию патологической комбинации.

Интенсивное развитие генетики течение последних десятилетий позволило развить отдельное направление хромосомной патологии, которая постепенно приобретает все большое значение К этой области относятся не только хромосомные болезни, но и различные нарушения во время внутриутробного развития к примеру, выкидыши В настоящее время счет аномалий идет уже на 1000 Свыше ста форм характеризуются клинически очерченной картиной и называются синдромами. Выделяется несколько групп болезней Триплоидией называется случай, при котором клетках организма имеется лишняя копия генома Если же появился дубликат только одной хромосомы, то подобное заболевание называется трисомией Также причинами аномального развития организма могут быть делеции удаленные участки генетического кода, дупликации соответственно, лишние копии генов или их групп и иные дефекты Английский врач Л Даун 1866 году описал одну из самых известных болезней такого рода Синдром, получивший его имя, развивается при наличии лишней копии 21 хромосомы трисомия21 Трисомии по другим хромосомам, как правило, заканчиваются выкидышами или приводят к смерти детском возрасте изза серьезных нарушений развитии.

Указанные случаи заболеваний стали первыми объектами исследований этой области После того, как расшифровали этиологию трех перечисленных синдромов, фактически появилось направление хромосомных болезней В течение 60х годов дальнейшие цитогенетические исследования привели к формированию клинической цитогенетики Ученые доказали связь между патологическими отклонениями и хромосомными мутациями, а также получили статистические данные о частоте появления мутаций у новорожденных и случаях самопроизвольного прерывания беременности. Известны также случаи однородительской дисомии При этом пара гомологичных хромосом либо одна и часть гомологичной ей попадает организм от одного из родителей Причиной является неизученный механизм, предположительно состоящий из двух фаз образование трисомии и удаление одной из трех хромосом Воздействие однородительской дисомии может быть как незначительным, там и заметным Дело том, что если одинаковых хромосомах имеется рецессивный мутантный аллель, то он автоматически проявляется В то же время родитель, от которого была получена хромосома с мутацией, изза гетерозиготности по гену может не иметь проблем со здоровьем.

Риск появления нарушений, которые не компенсируются, сильно зависит от транслокации, поэтому теоретические расчеты затруднены Тем не менее, приблизительно определить вероятность соответствующей патологии можно на основании статистических данных Такая информация собрана для распространенных транслокаций В частности, робертсоновская транслокация между 14 и 21 хромосомами у матери с вероятностью 2 процента приводит к трисомии21 у ребенка Эта же транслокация у отца передается по наследству с вероятностью. У новорожденных по результатам обследования более 65 тысяч детей изменение числа хромосом либо значительные хромосомные аберрации встречаются примерно у 0, 5 от общего количества Как минимум каждый 700й имеет трисомию по 13, 18 или 21 хромосоме около 1 из 350 мальчиков имеют расширенный до 47 единиц набор хромосом кариотипы 47, XYY и 47, XXY Моносомия по Xхромосоме встречается реже единичные случаи на несколько тысяч Порядка 0, 2 имеют компенсированные хромосомные аберрации. Как правило, исследование клеток злокачественных новообразований приводит к обнаружению видимых микроскоп хромосомных аномалий Сходные результаты дает проверка при лейкозе, лимфоме и ряде других заболеваний. Таким образом, наиболее значимыми хромосомными аномалиями, влияющими на возникновение и рост злокачественных новообразований, являются следующие типы. Выявление указанных мутаций ходе генетической диагностики может указывать на повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Одним из самых известных заболеваний, происходящих по причине наличия аномалий генетическом материале, является синдром Дауна Он обуславливается трисомией по 21 хромосоме Характерным признаком этой болезни является отставание развитии Дети испытывают серьезные проблемы во время обучения школе, часто им требуется альтернативная методика преподавания материала Вместе с тем отмечаются нарушения физического развития плоское лицо, увеличенные глаза, клинодактилия и другие Если такие люди прикладывают значительные усилия, они могут достаточно хорошо социализироваться, известен даже случай успешного получения высшего образования мужчиной с синдромом Дауна У больных повышен риск заболеть деменцией Это и ряд других причин приводит к небольшой продолжительности жизни. Благодаря методам пренатальной диагностики стало возможным выявление этих и других заболеваний у плода во время беременности Семейные пары могут принять решение о прерывании беременности, чтобы попробовать зачать другого ребенка Если же они принимают решение выносить и родить малыша, то знание особенностей его генетического материала позволяет заранее подготовиться к определенным методам профилактики или лечения.

В соматических клетках человеческого организма имеется диплоидный набор хромосом 23 пары 46 хромосом, а половых клетках гаметах гаплоидный одинарный 23 хромосомы У мужчин и женщин 22 пары диплоидного набора соматических клеток, одинаковы по форме и величине и называются аутосомами, 23я пара половые хромосомы гоносомы, гетеросомы представлена у женщин двумя Ххромосомами, а у мужчин одной Х и одной Yхромосомой При образовании гамет каждую яйцеклетку идет по 22 аутосомы и по одной Ххромосоме Все яйцеклетки несут одинаковый набор хромосом моногаметный пол В одну половину образующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая Ххромосома, а другую половину 22 аутосомы и одна половая Yхромосома гетерогаметный. II группа В, 4 и 5я пары крупные субметацентрические хромосомы, которых центромера смещена к одному концу.

Известно, что соматических клетках женского организма одна Ххромосома интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки В клетках мужского организма полового хроматина нет, так как у них только одна Ххромосома и она функционирует интерфазе В сегментоядерных лейкоцитах периферической крови женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер барабанные палочки или тельца Барра, которые трактуются как спирализованные Ххромосомы В крови здоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского Тернера барабанные палочки не обнаруживаются Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина клетках слизистой щеки и барабанных палочек лейкоцитах периферической крови можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского Тернера, но окончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом 45 Описаны случаи синдрома Шерешевского Тернера и у мужчин с нормальным кариотипом 46, XY Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразной грудной клеткой, вальгусной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижней челюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии и умственной отсталостью При гистологическом исследовании гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны Несмотря на нормальный кариотип 46, XY, у них Yхромосома не активна и фактически генотип соответствует.

Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Ххромосомами описаны его варианты с тремя и четырьмя Ххромосомами. Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей В большинстве случаев это мужчины высокого роста выше 186 см со значительно развитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает впечатление акромегалоидности Строение туловища евнухоидное, отмечается микроорхидизм или крипторхизм Они эмоционально неустойчивы, агрессивны, дебильны. В ряде случаев фенотипически такие больные ничем не выделяются, поэтому окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен на основании исследования кариотипа или полового Yхроматина буккальном эпителии при ультрафиолетовом свете. В ходе кроссинговера переплетаются друг с другом только одинаковые хромосомы, из одной и той же пары Так вот, как уже было сказано, мужская и женская половые хромосомы, несмотря на гигантскую разницу размерах, сохранили способность к такому переплетению, хотя и только на самых кончиках, составляющих лишь около пяти процентов их длины Это и говорит о том, что когдато они, видимо, были одинаковыми и переплетались при мейозе по всей длине Об этой же древней одинаковости говорит и тот факт, что почти половина сохранившихся сегодня на Yхромосоме генов имеет пару на хромосоме Х основном это геныдомоправители, необходимые для выживания любой клетки.

Два года назад эта гипотетическая картина эволюции Yхромосомы была блестяще подтверждена исследованиями Дэйвида Пейджа из Уайтхедского института Массачусетсе Пейдж со своим коллегой Ланом измерили количество различий, накопившихся силу мутаций нерекомбинирующихся частях Yхромосомы Было выделено четыре участка с резко различающимся количеством изменений. Бесплодием страдают около 1015 супружеских пар, при этом примерно 50 случаев оно обусловлено нарушением репродуктивной функции со стороны мужчины, а еще 20 нарушением репродуктивной функции обоих супругов 14 Бесплодие у мужчин 4050 случаев может быть связано с нарушениями количественных и или качественных показателей эякулята 2, 3 Примерно у 31, 7 мужчин причину бесплодия установить не удается идиопатическое бесплодие 5 предполагается, что оно обусловлено генетическими или иммунологическими факторами. Половые хромосомы гоносомы значительно различаются между собой по структуре и числу генов Хромосома X имеет больший, чем хромосома Y размер, большая ее часть представлена эухроматином и содержит приблизительно 30004000 генов, тогда как Y хромосома имеет меньший размер, большая ее часть представлена гетерохроматином, и она содержит около 100 функциональных генов Несмотря на эти существенные различия, вследствие присутствия на их теломерах PAR регионов, гоносомы регулярно конъюгируют и рекомбинируют участками этих регионов зиготене и пахитене профазы I мейоза Однако большая часть.

Гетерохроматиновая область длинного плеча Y хромосомы является генетически инертной и содержит различные типы повторов, том числе высокоповторяющиеся последовательности двух семейств DYZ 1 и DYZ 2, каждый из которых представлен приблизительно 5000 и 2000 копиями соответственно. Вторая группа генов содержит XY гомологичные, но не идентичные гены, которые локализованы нерекомбинирующих районах Y хромосомы на Yp и Yq В нее включены 10 генов, представленных на Y хромосоме одной копией, большинство из них экспрессируются у человека во многих тканях и органах, включая яички и предстательную железу До сих пор неизвестно, являются ли эти XY гомологичные гены функционально взаимозаменяемыми. Третью группу генов составляют 11 генов, которые расположены нерекомбинирующем районе Y гоносомы NRY Все эти гены, за исключением гена SRY SexDetermining Region Y Chromosome полдетерминирующий регион Yхромосомы, представленного одной копией, являются мультикопийными, и их копии расположены на обоих плечах Y хромосомы Некоторые из них являются генамикандидатами на AZF фактор Azoospermia factor или фактор азооспермии. Поэтому выделение отдельного субрегиона AZFd дальнейшем не имеет смысла 12 L Stuppia и соавт сообщили о нескольких случаях частичных делеций AZFc только интервале 6 Е 21 Это предполагает возможность присутствия генов, ответственных за сперматогенез, локализованных дистально от кластера генов DAZ интервал 6 D, делеционном интервале.

Гены первой группы не являются тканеспецифичными и представлены на Y хромосоме единственной копией, при этом каждый ген имеет гомолог на X хромосоме, который функционально неактивен При этом степень идентичности последовательностей среди X и Y гомологов равна не менее. Изначально, DAZ был описан как единично копийный ген AZFc субрегиона локус Yq 11 23 29 Однако дальнейшем том же самом регионе был картирован гомологичный ему ген SPGY описанный как мультикопийный 30 Несмотря на структурную гомологию между этими генами степень гомологии не менее 85, обнаружено четкое различие между ними по числу и расположению тандемных повторов размером 72 Поэтому все гены DAZ и SPGY решено обозначать как семейство генов DAZ при этом DAZ относится к генам DAZ 1, а SPGY к генам DAZ 2 С помощью метода FISH флюоресцентная гибридизация in situ дистальной части хромосомы 3 локус 3 24 был обнаружен аутосомный гомолог гена DAZ названный DAZL 1 DAZlike autosomal 1 или DAZH DAZHomolog, обладающий 89 гомологии последовательности гена DAZ. Возможно, что ген DAZL 1 DAZH является существенным для нормального протекания гаметогенеза, и его мутации могут быть причиной аутосомнорецессивного мужского бесплодия.

AZFa субрегион расположен проксимальной части Yq Yq 11 21 области интервала 5 и дистальнее DYS 3 Произведено секвенирование субрегиона AZFa и подсчитан его размер 44 Он составляет около 0, 8 Mb В этом субрегионе локализовано несколько генов, входящих группу XY гомологичных генов, которые принимают участие гаметогенезе 45, 46 C Sun и соавт выявили субрегионе AZFa два функциональных гена USP 9 Y DFFRY и DBY а также не менее 11 псевдогенов. Ген DFFRY USP 9 Y имеет размер 159 kb и включает себя 46 экзонов 46 У него есть гомолог ген DFFRX Drosophila Developmental gene Fats Facets, кодирующая область которого имеет 89 идентичности Эти гены кодируют гидролазы, содержащие С конце консервативные Cys и His домены и участвующие процессе деубиквитизации У человека ген DFFRY экспрессируется различных тканях эмбриона и взрослого, отличие от гена DFFRY у мышей, который экспрессируется только семенниках. AZFb субрегион локализован между интервалом 5 и проксимальной частью интервала 6 Yq 11 2223 и имеет длину приблизительно 13 Mb 11 Он содержит несколько генов копии генов семейств RBM I и RBM II, XKRY и CDY копии, а также гены PRY, EIF 1.

AZFc субрегион локализован проксимально от гетерохроматиновой области Yq 11 2223, и его размер оценивается примерно 1, 4 Mb 11 Он содержит несколько генов и генных семейств, представленных на Y хромосоме множественными копиями, которые специфично экспрессируются яичках В этом участке находится минимум 6 копий гена DAZ интервал 6 между DYS 7 C и DYS 233 29, ген PRY кодирующий PTPBL гомологичный белок предшественник белка тирозиновой фосфатазы, представленный на Y хромосоме не менее чем двумя копиями ген BPY 2 Basic Protein Y chromosome, кодирующий основной белок ген XKRY а также гены TTY 1 и TTY 2, кодирующие тестикулярные транскрипты Testis Transcript Y 1 и Testis Transcript. Трансляция этих транскриптов еще не подтверждена и функция белков, кодируемых этими генами, пока не известна Кроме того, AZFc субрегионе обнаружены копии генов RBM CDY и других Часть этих генов, а чаще все теряются при делеции AZFc субрегиона, приводя ряде случаев к олигозооспермии, а некоторых случаях нарушений сперматогенеза не отмечается и фертильность у мужчин остается нормальной. Довольно часто у пациентов с микроделециями Y хромосомы анамнезе могут быть и другие негенетические причины нарушения сперматогенеза, такие как половые инфекции, варикоцеле, крипторхизм, которые сами по себе редко приводят к столь глубоким нарушениям сперматогенеза Поэтому отбор пациентов для проведения анализа на микроделеции Y хромосомы должен осуществляться индивидуально.

Анализ микроделеций AZF локуса может включать себя два этапа На первом этапе проводится только детекция микроделеций есть AZF микроделеции или нет, на втором этапе определяются размер протяженность обнаруженных микроделеций и их точная локализация. При скринингобследовании 576 бесплодных и 96 фертильных мужчин на наличие мутаций генах USP 9 Y и DBY обнаружены 4 полиморфизма и 1 точковая мутация гене USP 9 Y 46 Эта мутация выявлена у пациента с необструктивной азооспермией, но отсутствовала у его родного брата, имеющего двух детей, и поэтому была расценена как возникшая de novo Оба брата являлись носителями редкого Y гаплотипа, неописанного ранее Эта мутация представляет собой делецию четырех нуклеотидных пар донорном сайте сплайсинга интрона 7, вызвавшую сдвиг рамки считывания, что привело к пропуску экзона 8 и синтезу белка, укороченного примерно на 90 аминокислотной последовательности.

Описана полная секвенскарта и структура генов AZFa субрегиона, а также проведен микроделеционный анализ этого субрегиона у 173 пациентов с бесплодием и нарушениями сперматогенеза 44 Из них у 9 пациентов обнаружены микроделеции AZFa субрегиона у 6 делеция гена DBY и делеция USP 9 Y найденная ранее у пациента с гипосперматогенезом у 1 делеция USP 9 YDBY и у 1 делеция DBYUTY Ни у одного пациента не обнаружено делеций только гена UTY У пациентов с делециями гена DBY отмечался синдром клеток Сертоли либо тяжелые нарушения сперматогенеза Экспрессионный анализ генов субрегиона AZFa и их Х гомологов выявил их повсеместную экспрессию, за исключением гена DBY, экспрессирующегося только яичках Возможно, что ген DBY играет ключевую роль генетическом контроле сперматогенеза. L Stuppia и соавт сообщили данные микроделеционного анализа, проведенного у пациента с олигозооспермией и бесплодием и у его отца, не имевшегобесплодия анамнезе 61 Оба являлись носителями делеции Yq 11 Молекулярный анализ позволил обнаружить, что размер делеции у сына больше, чем у его отца, у которого отсутствовали только sY 243 и sY 269 интервал 6 Е, у обоих сохранены RBM 1, DAZ sY 254 и sY 255 интервал 6 D Возможно, что регион дистальнее области локализации RBM 1 и DAZ может быть вовлечен генетический контроль сперматогенеза Вероятно, что делеции AZF локуса не всегда приводят к нарушению сперматогенеза и бесплодию у мужчин, однако повышают чувствительность Y хромосомы к последующим мутациям.

В дальнейшем яичках генетическом контроле различных этапов сперматогенеза принимают участие гены и генные семейства AZF локуса и др Кроме того, Y хромосома у человека несет себе гены, мутации которых могут быть связаны с возникновением таких опухолей, как рак яичек и предстательной железы, гонадобластомы. Потеря мужской хромосомы повышает риск злокачественных новообразований у мужчин. Думаю, что мало найдется тех, кто не знает, что такое Yхромосома и чем ее значение для человека, но тем не менее буквально пару слов на всякий случай скажу. Выявленные ассоциации сохранили статистическую достоверность при коррекции по возрасту, образовательному уровню, наличию артериальной гипертонии или сахарного диабета, физической активности, курению, индексу массы тела, уровням холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности. В настоящее время эта научная группа продолжает работу над вопросами о том, как могут влиять на потерю Yхромосомы различные особенности образа жизни или наличие определенных заболеваний, а также изучает частоту таких потерь и их последствия других типах клеток Разумеется, пока эта проблема еще недостаточно изучена, чтобы анализы на потерю Yхромосомы могли начать применяться клинике, однако перспективе они могут использоваться, например, для идентификации тех пациентов, для которых будут особенно важны регулярные скрининги для выявления различных злокачественных новообразований на ранних стадиях.

Профессор Моника Уорд Monika Ward, проводившая исследование, считает, что от Yхромосомы можно будет вообще избавиться, если роль этих генов можно будет воспроизвести другим путем Однако она добавила, что мир без мужчин был бы из области научной фантастики. Yхромосома у мужчин значительно уменьшилась процессе эволюции Еще 300 миллионов лет назад, Yхромосома содержала больше 1400 генов, а сейчас их осталось около 45 Если такая тенденция продолжится, то мужская половина человечества может исчезнуть с Земли через 5 миллионов. В кариотипе женщины 2 половые хромосомы одинаковые В кариотипе мужчины есть одна крупная хромосома и одна маленькая палочковидная хромосома Половые хромосомы женщин обозначают XX, а мужские половые хромосомы XY Все женские половые клетки яйцеклетки содержат Ххромосомы, а мужские половые клетки сперматозоиды могут нести либо Х, либо Ухромосому. Анеуплоидия это довольно распространённая хромосомная аномалия, при которой происходит увеличение или уменьшение числа хромосом Например, одна лишняя, двадцать первая хромосома, приводит к синдрому Дауна при этом, общее количество хромосом будет. Большинство аномалий имеют название, которое составляют из названия вида анеуплоидии и указанием номера пораженной хромосомы Например, трисомия 13 означает, что наборе клеток тела человека присутствуют три копии хромосомы.

Несмотря на точность теста, при выявлении хромосомной аномалии требуется дополнительная диагностика Такие результаты необходимо обсудить со специалистом, так как данном случае потребуется проведение инвазивной диагностики для подтверждения или опровержения подозрений В зависимости от ситуации и срока беременности врач поможет подобрать оптимальный метод диагностики хорионбиопсия, амниоцентез или кордоцентез Все эти методы осуществляются с помощью пункции либо через прокол на передней брюшной стенке, либо через влагалище и шейку матки. Открылась бездна, звезд полна Звездам числа нет, бездне дна М Ломоносов. Итак, мы теперь имеем руках ген мужского пола и знаем, что он работает Мы также знаем, где, когда и как долго он работает Где В зачатке еще не дифференцированных по полу половых желез Когда Когда зачаток уже есть, но еще не дифференцирован Как долго У мыши деньполтора Когда дифференцировка гонады завершается, он уже не нужен Что он делает Синтезирует белок, который связывается с другим геном, находящимся девятой хромосоме человека, и активирует его к производству белка, который свою очередь или непосредственно запускает дифференцировку гонад по мужскому типу, или опять же связывается с третьим геном, который неизвестно где находится и что делает. Млекопитающие выбрали третий путь В каждой клетке организма самки работает только одна Ххромосома, а вторая молчит она практически полностью инактивирована и очень плотно упакована.

Инактивация происходит довольно рано ходе эмбрионального развития На самых ранних стадиях работают обе Ххромосомы Затем часть клеток специализируется на выполнении питающей функции Позднее эти клетки войдут состав плаценты И этих клетках необратимо выходит из игры инактивируется одна из Ххромосом, и именно та, что была получена от отца Остальные клетки некоторое время остаются неспециализированными и при этом пользуются услугами обеих Ххромосом Они называются клетками внутренней массы эмбриона, и далее, результате процесса дифференцировки, из них формируется собственно эмбрион Этот процесс как раз и сопровождается выключением одной из Ххромосом Однако выбор хромосомы, подлежащей инактивации, происходит случайно одной клетке инактивируется отцовская Ххромосома, другой материнская Так этот процесс идет у всех млекопитающих, включая человека и исключая сумчатых У сумчатых во всех клетках инактивируется Ххромосома, полученная от отца Не спрашивайте меня почему Так получилось При этом единожды сделанный выбор не пересматривается Если некой клеткепрародительнице отключилась материнская Ххромосома, то во всех дочерних, внучатых и клетках она же останется выключенной.

Я уже сказал, что инактивированное состояние сохраняется стабильно ряду клеточных поколений во всех клетках тела Половые клетки исключение из этого правила В их предшественниках инактивация происходит, но при образовании самих половых клеток молчавшая несколько клеточных поколений Ххромосома реактивируется Это у самок У самцов, наоборот, инактивируется единственная Ххромосома Но об этом мы поговорим подробнее третьем круге, а пока вернемся к нашим самкам. Оказывается, клетки умеют считать свои Ххромосомы Посчитав, они поступают по правилу только одна Ххромосома должна быть активна диплоидной клетке имеющей нормальный двойной набор аутосом Все, что сверх этого, должно быть инактивировано То есть если клетка диплоидная, но имеет четыре Ххромосомы, то три из них молчат Если же клетка тетраплоидная четверной набор аутосом и те же четыре Ххромосомы, то две молчат, две работают Как клетки производят эту калькуляцию никто не знает, хотя это очень любопытно Ни одна из аутосом на такое не способна Может быть, клетка учитывает объем ядра, который пропорционален плоидности.

А что же те части, которые различны у Х и Yхромосом Они остаются неспаренными И, надо вам сказать, половых клетках на этой стадии действует суровый закон клетки, содержащие неспаренные хромосомы, на следующую стадию не пропускаются и подлежат уничтожению Как тогда быть с неспаренными частями Х и Yхромосом Правильно, надо их упаковать так, чтобы не нашли клеточные контролеры, то есть инактивировать Благо механизм такой инактивации уже есть и успешно используется клетках тела самок XIST Так оной происходит, и XIST действительно принимает этом участие В мужском мейозе молекулы XIST плотно окутывают Х и Yхромосомы и делают их недоступными для контролеров неспаренности Но можно ли сказать, что самцы используют механизм, открытый самками Нет, нельзя. Проблема бесплодия встречается примерно у 15 супружеских пар, причем примерно половина случаев обусловлена нарушением сперматогенеза у мужчин Генетические факторы этиологии бесплодия занимают ведущее место структуре нарушений репродуктивной функции, как у мужчин, так и женщин Причиной генетически обусловленного мужского бесплодия, связанного с нарушением сперматогенеза, в1015 случаев являются структурные нарушения Yхромосомы.

В настоящее время цитогенетическими и молекулярногенетическими методами можно диагностировать макро и микроделеции Yхромосомы, захватывающие локус AZF, которые удается обнаружить у 1015 больных с азооспермией и у 510 с олигозооспермией тяжелой степени 3, 6, 9 В 1996 Vogt и соавторы на основании полученных данных о локализации и размере делеций предложили выделить локусе Yq11 21q11 23 три неперекрывающихся субрегиона, получившие названия AZFa, AZFb и AZFc 16 AZFа субрегион располагается дистальной части Yq11, AZFb и AZFc картированы проксимальнее первого У пациентов с микроделециями этих субрегионов выявлено нарушение сперматогенеза на различных стадиях, зависимости от потери определенного участка. Впоследствии для каждого субрегиона были выделены кандидатные гены, ответственные за нарушение сперматогенеза для AZFa USP9Y DFFRY и DBY, для AZFb RBMY, для AZFcрегиона DAZ Определены нуклеотидная последовательность и размер каждого субрегиона AZFa около 800 тыс AZFb 3, 2 млн и AZFc3, 5 млн пар нуклеотидов.

У пациентов с делециями локуса AZF, помимо снижения количества сперматозоидов, отмечено ухудшение их подвижности и морфологических характеристик олигоастенотератозооспермия Специфичных форм нарушений морфологии сперматозоидов у пациентов с делециями локуса AZF не описано Помимо генов DAZ субрегион AZFc содержит копии гена CDY I хромодомен хромосомы Y, функция которого связана с модификацией хроматина дифференцирующихся мужских половых клетках Поэтому нельзя исключить, что потеря или дефекты функции генов CDY I могут быть определенной степени ответственны за нарушение сперматогенеза. Среди 45 обследованных мужчин с бесплодием делеции локуса AZF были обнаружены у 4 8, 9 случаев Микроделеции были выявлены двух случаях у пациентов с азооспермией, что составляет 6, 25 случаев для данной группы В группе больных с олигозооспермией тяжелой степени микроделеции были обнаружены у двух больных, частота встречаемости оказалась равной 22, 2 В контрольной группе фертильных мужчин микроделеции Y хромосомы не были определены Во всех случаях выявлены микроделеции AZFcлокуса, что доказано дублирующими независимыми исследованиями рис.

Частота микроделеций Yхромосомы среди мужчин с бесплодием значительно варьирует исследованиях разных авторов от 1 до 35 9, 10, 12, 14 Столь широкий разброс частот делеций обусловлен влиянием ряда факторов, среди которых наибольшее значение имеют критерии отбора пациентов для проведения микроделеционного анализа и количество исследуемых локусов STS 6, 8, 10, 12 По литературным данным, у мужчин с бесплодием частота микроделеций AZFлокусе Y хросомы составляет среднем 7, 5 различных популяциях мира У пациентов с идиопатической азооспермией микроделеции обнаружены 18 случаев, с тяжелой олигозооспермией неясного генеза 14, 3 случаев 9 Результаты, полученные ходе нашего исследования, не противоречат этим данным, хотя оказались несколько выше среднемирового уровня. Calogero A E Garofalo M R D Agata R Factors imfluencing the variable incidence of Y chromosome microdeletions in infertile patients Hum Reprod 1999 Vol 14, 2. Foresta C Moro E Ferlin A Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenesis Endocr Rev 2001 Vol 22, 2 P. Mathew C C The isolation of high molecular weight eucariotic DNA Methods in molecular biology Ed Walker J M N Y Haman Press 1984. Идентичные по морфологии размеры и форма и содержанию генов, но различные по родительскому происхождению хромосомы, называются гомологичными. Длина хромосомы абсолютная длина микронах или относительная длина, которая вычисляется по следующей формуле.

Аномалии хромосом, связанные с нарушением плоидности, представлены триплоидией и тетраплоидией, которые встречаются преимущественно материале спонтанных абортусов Отмечены лишь единичные случаи рождения детейтриплоидов с тяжелыми пороками развития, несовместимыми с нормальной жизнедеятельностью Триплоидия может возникать как вследствие дигении оплодотворение диплоидной яйцеклетки гаплоидным сперматозоидом, так и вследствие диандрии обратный вариант и диспермии оплодотворение гаплоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами.

Молекулярный механизм мутации стал понятен 1991 году, когда был охарактеризован ген, ответственный за развитие данного заболевания Ген получил название FMR1 англ Fragile site Mental Retardation 1 ломкий участок хромосомы, связанный с развитием умственной отсталости 1 типа Было установлено, что основе клинических проявлений и цитогенетической нестабильности локусе Xq27 3 лежит многократное увеличение первом экзоне гена FMR1 простого тринуклеотидного повтора CGG У нормальных людей число этих повторов Ххромосоме колеблется от 5 до 52, а у больных их число составляет 200 и более Такое явление резкого, скачкообразного изменения числа CGGповторов у больных получило название экспансии числа тринуклеотидных повторов Показано, что экспансия CGGповторов существенно зависит от пола потомка, она заметно увеличена при передаче мутации от матери к сыну Важно отметить, что экспансия нуклеотидных повторов является постзиготическим событием и возникает на очень ранних стадиях эмбриогенеза.

Мужчине не нужно быть патриотом, он патриот от рождения Ничего не должно его останавливать, когда дело касается его семьи, рода, нации, государства При этом главное это неготовность к агрессии, главное это готовность защищать Это чувствуют другие мужчины масштабе сообщества или государства Статус наличия таких мужчин, у которых не десяток мужских генов, а тысячи, определяется на расстоянии Все это чувствуют и знают Войны не будет, война возникает тогда, когда возникает возможность проверки оставшегося генофонда после, например, алкоголизации. В норме ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом неполовых хромосом и 2 половые хромосомы у женщин XX, у мужчин XY В некоторых случаях момент зачатия возникают хромосомные аномалии геномные мутации, которые связаны с количественными или качественными изменениями кариотипе. Начало Новинки Антигравитация Катаклизм 2003 III Рейх Катастрофы Расследование Хроники Слухи ХFiles Фото и Видео Следы Богов Луна Марс Система Человек Египет Библия Масонство Бессмертие Вселенная Технологии Ссылки Форум Автор. Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомной аномалией Эти нарушения вызваны ошибками количестве или структуре хромосом Многие дети с хромосомными проблемами имеют психические и или физические врожденные дефекты Некоторые хромосомные проблемы конечном итоге приводят к выкидышу или мертворождению.

В наши дни широко известно, что гены находятся хромосомах, хотя следующем разделе мы постараемся это утверждение доказать Рассмотрев процесс мейоза, мы теперь можем найти нем обоснование закона Менделя, согласно которому каждая особь содержит два фактора одного признака, но при этом гаметы переносят лишь. Такие нарушения могут быть вызваны наследственными факторами и вредным воздействием окружающей среды курение, перенесенные инфекционные заболевания, радиоактивное воздействие, чрезмерное употребление алкоголя. В программу обязательного обследования мужчин клинике NGC пациентов или доноров входит консультация врача урологаандролога. Хромосомные нарушения могут быть связаны как с нарушением числа например, трисомия, так и структуры хромосом например, инверсии или транслокации 4 В обзоре объединенных данных 11 публикаций результатов исследований, включивших 9766 бесплодных мужчин, частота хромосомных аномалий составила 5, 8 3 Изменения Yхромосоме встречались у 4, 2, а отклонения аутосомных хромосомах у 1, 5 бесплодных мужчин Для сравнения уровень отклонений, по данным 3 крупных исследований, среди 94 465 новорожденных младенцев мужского пола составил 0, 38, из которых у 131 0, 14 были изменения половых хромосомах и у 232 аберрации аутосомных хромосомах.

Чем тяжелее тестикулярная недостаточность, тем выше встречаемость хромосомных аббераций У пациентов с концентрацией сперматозоидов 10х106 мл 10 раз чаще 4 по сравнению с общей популяцией встречаются нарушения аутосомных хромосом преимущественно структурного характера 5 Наибольший риск выявления хромосомных аберраций отмечается у мужчин с азооспермией На основании частоты встречаемости хромосомных аббераций у пациентов с различной концентрацией сперматозоидов кариотипирование рекомендуется проводить мужчинам с азооспермией и с олигозооспермией при концентрации сперматозоидов 10х106 мл 5 При наличии семейного анамнеза рецидивирующих абортов, задержки умственного развития рекомендовано проведение анализа кариотипа независимо от концентрации сперматозоидов. На Ххромосоме, особенно на премейотических генах, по сравнению с аутосомными хромосомами было выявлено неожиданно большое количество генов со специфическим для яичек или с обогащенным типом экспрессии, которые были гиперэкспрессированы на Ххромосоме 31, 32 К настоящему времени малых популяционных исследованиях проведен скрининг только по 2 новым генам USP26 и TAF7L Связи какоголибо из них с мужским бесплодием выявлено не было подробнее см. А внешний вид Б внутреннее строение 1 первичная перетяжка 2 вторичная перетяжка 3 спутник 4 центромера. Рис 3 Нормальный хромосомный набор мужчины правом нижнем углу последовательно Хи Yхромосомы.

Рис 1 Хромосомы А на стадии анафазы митоза микроспороцитах трилистника Б на стадии метафазы первого деления мейоза материнских клетках пыльцы у традесканции В обоих случаях видно спиральное строение хромосом. Рис 4 Схема строения хромосом метафазе митоза после продольного расщепления центромера А и А1 сестринские хроматиды 1 длинное плечо 2 короткое плечо 3 вторичная перетяжка 4 центромер 5 волокна веретена. Потерю одной из хромосом называют моносомией, а возникновение дополнительной хромосомы у любой пары хромосом трисомией. Трисомия хромосомная аномалия изза нерасхождения хромосом, протекает тяжелее, чем аномалии половых хромосом Моносомии по аутосомам не совместимы с жизнью. В нашей стране ежегодно рождается около 8 тысяч детей с болезнью Дауна. Для исследования ученые использовали матрицы CGH для 8 независимых пробандов с аутизмом, у всех из которых были делеции, вовлекающие экзон 2 из гена TMLHE Еще 24 не связанных человека, имевших подобные делеции, составили контрольную группу. В природе встречается и противоположный тип определения пола, при котором мужские особи являются гомогаметными, а женские гетерогаметными Это характерно, например, для птиц см рис 102, многих пресмыкающихся, некоторых рыб, земноводных, бабочек тутовый шелкопряд, растений земляника При этом половые хромосомы обозначают буквами Z и W, чтобы выделить данный тип определения пола У самцов половые хромосомы записывают как ZZ, а у самок.

У больных гемофилией нарушен процесс свертывания крови, поэтому результате травм или хирургического вмешательства могут возникать кровотечения, представляющие угрозу для жизни Кроме того, у гемофиликов нередко происходят спонтанные кровоизлияния суставы и внутренние органы. Рассмотрим, какое потомство может появиться у женщиныносительницы гена гемофилии и мужчины с нормальной свертываемостью крови. Глава 4 Структурная организация и регуляция функций живых организмах. А 14 У человека гетерогаметным является пол 1 мужской 3 и мужской и женский 2 одних случаях мужской, других женский 4 женский. Среди группы наследственных болезней есть два заболевания, относящихся к самым частым причинам интеллектуальной недостаточности Самая известная и наиболее распространённая патология синдром Дауна, связанный с наличием лишней 21ой хромосомы геноме человека В этой статье мы расскажем о втором по распространенности наследственном заболевании, которое приводит к умственной отсталости, а также может сопровождаться другими клиническими проявлениями.

У здоровых людей число повторов этом гене колеблется от 5 до 54 Если повторов больше 200 то наработка белка с гена FMR 1 нарушается, что приводит к развитию синдрома МартинаБелл и клиническому проявлению заболевания Премутационное состояние это количество повторов CGG от 55 до 200 В таком состоянии заболевание у людей типичной форме не проявляется, но чем больше повторов этом гене у носителя, тем больше вероятность того, что у ее или его детей количество повторов будет больше 200 и заболевание разовьется В случае носительства премутации при формировании половых клеток количество повторов может увеличиваться, поэтому если у родителя количество повторов от 55 до 200, то высока вероятность рождения ребенка с мутантным геном FMR 1 и синдромом МартинаБелл При этом носительство премутационного состояния будущим папой и мамой неравнозначно по вероятности возникновения мутантного аллеля у их детей если носитель мама, то вероятность значительного увеличения числа повторов гораздо выше Количество повторов от 45 до 54 является промежуточной формой, которая не имеет никакого влияния на здоровье человека, но может приводить к проблемам у будущих поколений, как и случае премутационного состояния гена. О поэзии а также идущих и грядущих войнах, гендерности этносов и эволюции полового диморфизма. Мужской складывался у этносов, которые могли безнаказанно нападать, кочевники и горцы.

Английская королева Виктория не подозревала о том, что является носительницей гемофилии до тех пор, пока не родила своего восьмого ребёнка сына Леопольда С его рождением стало ясно. Далеко не сразу к гемофилии удалось подобрать генетические ключи Смотрите страдают гемофилией только мальчики Но при этом их детимальчики и девочки всегда здоровы Однако у этих, казалось бы, здоровых девочек рождаются больные мальчики Почему. Пространственная организация хромосом ядре Ксения Куцын Содержание Геном, записанный пока одномерном варианте, на самом деле трех или даже четырехмерен Хромосомы это объекты из реального мира. Эта маленькая половая хромосома определяет мужской пол у человека, отмечал профессор Вячеслав Тарантул своей монографии Геном человека энциклопедия, написанная четырьмя буквами М 2003 Содержащиеся ней последовательности рассматривают как очень юные Скорости мутации этой хромосоме четыре раза выше, чем хромосоме Х Гены выявлены лишь на левом конце этой хромосомы правый пока не полностью секвенирован По последним уточненным данным, их максимальное число не достигает и 100 На 1 миллион буквнуклеотидов среднем приходится всего пять генов.

Сегодня, например, уже точно установлена связь между генами хромосомы Х и такими заболеваниями, как мышечная дистрофия Дюшена, рак груди, рак простаты, кардиомиопатия, эпилепсия, гемофилия В Устрашающий перечень, не правда ли И это только малая часть из 208 генов Ххромосомы, ассоциированных с болезнями В мужской Yхромосоме выявлено всего три гена, ассоциированных с болезнями. Опять же наименьшее различие геномах человека и шимпанзе наблюдается между Ххромосомами, а наибольшее между хромосомами Y Хотя и здесь не обошлось без исключений у бушменов Южной и Восточной Африки Yхромосоме выявлена мутация, которая имеется у обезьян, но отсутствует популяциях других людей Ученые предполагают, что эта мутация возникла еще до эволюционного разделения человека и шимпанзе. Анализ микроделеций у хромосомы AZF локусе у мужчин с идиопатическим бесплодием.

Мутации генов, контролирующих этапы сперматогенеза, могут приводить к нарушению подвижности, морфологических и фертильных свойств сперматозоидов, блоку сперматогенеза, проявляясь диапазоне от легкого снижения сперматогенной активности до полного отсутствия половых клеток семенных канальцах синдром только клетки Сертоли Так, микроделеции локуса AZF Azoospermia Factor, фактор азооспермии 6, 7 хромосомы Y обнаруживаются среднем 1015 случаев азооспермии и 510 случаев олигозооспермии тяжелой степени 8, 9, и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин На коротком плече Ухромосомы расположены детерминирующий пол человека ген SRY sex determining region Y и ген ZFY zink finger protein Y отвечает за формирование пола и оказывает частичное влияние на дифференцировку гонад, два гена позволяющие определить соответствие фенотипического пола генотипическому, а так же множество генов экспрессирующихся при сперматогенезе, такие как AZF регионы длинного плеча Ухромосомы.

В У хромосоме выделены три неперекрывающихся субрегиона AZFa, AZFb и AZFc Гены кандидаты AZFaсубрегиона представлены на У хромосоме единственной копией, поэтому, даже точковые мутации могут вызывать нарушения сперматогенеза и приводить к бесплодию мужчин Тогда как гены, субрегионов AZFb и AZFc содержат по три десятка генов, многие из которых представлены двух и более копиях 12, 13 Наиболее частым типом полных AZF делеций являются AZFc делеций, доля которых составляет 6570 от всех полных AZF делеций Второе место по частоте встречаемости 1520 занимают делеции, захватывающие регионы AZFс и или AZFb AZFb с Наиболее редко 510 выявляют делеции AZFa региона В редких случаях обнаруживают другие типы AZF делеций, например, AZF a b и AZF a b c В большинстве случаев микроделеции являются мутациями de novo, но имеются сведения об единичных случаях наследования после экстракорпорального оплодотворения.

Для проведения цитогенетических исследований использовали гепаринизированную, венозную кровь пациентов Препараты хромосом получали из лимфоцитов периферической крови по стандартной методике 1, 5 мл сыворотки крупного рогатого скота, 6 мл RPMI 1640 стерильный Lглутамин, 0, 15 мл фитогемагглютинина, 0, 5 мл периферической крови, стерильный раствор 10 γ колхицина, гипотонический раствор 2, 79 KCL, охлажденный раствор фиксатора этаноловый спирт 100 ледяная уксусная кислота соотношении 3 1, 3 ледяная уксусная кислота Препараты окрашивали GTGметодом Результаты цитогенетического исследования приведены согласно Международной системе номенклатуры цитогенетики человека. Результаты амплификации оценивали методом электрофореза 7 полиакриламидном геле, с последующим окрашиванием растворе бромистого этидия Набор праймеров использованных на данном этапе, позволял исследовать 9 STSмаркеров, специфичных для AZFлокусов. Цитогенетические и молекулярногенетические показатели у мужчин с нарушением сперматогенеза. Pryor I L et al Microdeletions in the Y chromosome of infertile men New Eng J Med 1997 336. Вартанян Э В Петрин А Н Курносов Т Р Генетические факторы мужского бесплодии Проблемы репродукции 2 2010. Foresta C et al, Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenesis Endocr Rev 2001 V 22 P. Тарасова М Н и др К диагностике нарушений репродуктивной функции мужчин Проблемы репродукции 5, 2008. Фамилия автора Г Ж Абильдинова, М Ф Баянова, Б Камалиева, А П Вибе, А В Костина.

Во многих случаях больной ребенок рождается у родителей вполне здо ровых носителей наследственной па тологии как результат случайной встречи двух измененных генов Поэ тому родителям такого ребенка важно уяснить болезни малыша не винова ты ни мать, ни отец, и взаимные обви нения неуместны и безосновательны. При редукционном делении яйцеклетку и сперматозоид попадают хромосомы родителей, а те, свою очередь получают их от двух бабушек и двух душек и Более того, во время редукционного деления одинаковые хромосомы могут обмениваться аналогичными участками Именно поэтому дети одних родителей могут быть мало похожими друг на друга, но иметь сходство с теми или иными предками. При рецессивном типе наследование болезнь проявляется только при наличии двух мутантных генов гомозиготность, тогда как при наличии одного мутантного и одного здорового гена гетерозиготность признаков болезни нет, хотя биохимические отклонения могут и присутствовать Естественно, что оба генамутанта ребенок мог получить только от родителей по одному от каждого, являющихся здоровыми гетерозиготными носителями У таких родителей вероятность рождения больного ребенка составляет 25, здорового также 25, а 50 детей этой пары имеют шанс стать здоровыми носителями патологического гена.

Если известна наследственная отягощенность семье, выявить заболевание у одного из ее членов несложно, про ведя необходимые исследования Но постановка тысяч проб для выявления наследственных болезней у всех под ряд невозможна Такой подход скри нинг используют для диагностики не которых наследственных болезней у новорожденных это фенилкетонурия нарушение обмена аминокислоты фенилаланина, влияющее на работу моз га и врожденный гипотиреоз сниже ние функции щитовидной железы. У дрозофилы 6 факторов фертильности самцов Из них 3 очень большие занимают по 10 Y хромосомы каждый, по 4000. Гетерохроматиновая область длинного плеча Yхромосомы является генетически инертной и содержит различные типы повторов, том числе высокоповторяющиеся последовательности двух семейств DYZ1 и DYZ2, каждый из которых представлен приблизительно 5000 и 2000 копиями соответственно. Вторая группа генов содержит XYгомологичные, но не идентичные гены, которые локализованы нерекомбинирующих районах Yхромосомы на Yp и Yq В нее включены 10 генов, представленных на Yхромосоме одной копией, большинство из них экспрессируются у человека во многих тканях и органах, включая яички и предстательную железу До сих пор неизвестно, являются ли эти XYгомологичные гены функционально взаимозаменяемыми. Для Yхромосомы характерны специфические черты, резко отличающие ее от других хромосом человека 1 обедненность генами. Если Вы заметили ошибку тексте выделите слово и нажмите Shift.

У высших организмов связь поколений осуществляется через половые клетки Клетка единое целое, и все ее структурные и биохимические компоненты тесно взаимосвязаны между собой Еще начале нашего века было установлено, что клетка имеет высокоспециализированные структурные элементы, которые определяют наследственную преемственность свойств организма Этими элементами являются хромосомы от греческого слова хромое красящийся, которые включают себя единицы наследственной информации гены Таким образом, каждая клетка является хранителем наследственной информации Клетка имеет цитоплазму и ядро Функции хранения и передачи наследственной информации основном связаны с хромосомами клеточного ядра Информация, содержащаяся хромосомах оплодотворенного яйца, во время индивидуального развития должна быть передана всем клеткам тела Передача информации от материнской клетки дочерним осуществляется во время клеточного деления при активном участии ядра и цитоплазмы Специфическое значение точном распределении хромосом между дочерними клетками принадлежит центросоме и митотическому аппарату клетки. Уменьшение числа хромосом 2 раза В образующихся после мейоза клетках вместо диплоидного набора хромосом содержится гаплоидный Это имеет большое генетическое значение, так как данный процесс поддерживает постоянство числа хромосом при размножении после слияния половых клеток при оплодотворении вновь образуется диплоидный набор.

В зависимости от размера, положения центромеры и длины плеч у человека различают 3 типа хромосом. Группа А 13 самые крупные хромосомы Хромосомы 1 и 3 метацентрические, 2 субметацентрическая, они хорошо различимы микроскоп и легко дифференцируются. Группа В 45 довольно крупные хромосомы с субмедианной центромерой Морфологически они трудно различимы, но 4я пара немного длиннее. Группа F 19 и 20 короткие хромосомы с почти медианным расположением центромеры Между собой практически неразличимы.

Из всех 23 пар хромосом с помощью рутинного метода можно идентифицировать только хромосомы 1 2 3 16 и У Остальные хромосомы трудно различимы Именно невозможность идентификации каждой хромосомы с помощью рутинного метода существенно ограничивала цитогенетическую диагностику и классификацию хромосомных болезней Только с освоением новых методических подходов к изучению хромосом удалось, наконец, решить этот вопрос Выяснилось, что гомогенность метафазной хромосомы по длине обманчивое явление На самом деле все хромосомы имеют неоднородную линейную структуру, что выражается разной окрашиваемости их участков по длине Рисунок линейной дифференцированности оказался специфическим для каждой хромосомы, что и обеспечивает их идентификацию не только нормальном сбалансированном наборе, но и при многих структурных хромосомных перестройках Линейная исчерченность хромосом выявляется после воздействия на них некоторых солевых растворов со строго заданным значением pH и определенным температурным режимом и с последующей окраской флюоресцирующими Qокраска или основными красителями типа раствора Гимзы G и Сокраска Помимо указанных способов окраски хромосом, применяют и другие специфические методы, которые позволяют избирательно окрашивать участки тех или иных хромосомных районов.

От чего зависит пол человека Каковы механизмы его формирования Определение и формирование пола у человека связано с системой половых хромосом У женщин при мейозе яйцеклетку попадает гаплоидный набор, содержащий 22 аутосомы по одной от каждой пары и одну хромосому X Таким образом, все яйцеклетки имеют один и тот же кариотип У мужчин при мейозе одну из гамет попадает гаплоидный набор с хромосомой А, а другую с хромосомой У Следовательно, образуется два вида спермиев При оплодотворении пол ребенка будет зависеть от того, каким спермием X и У будет оплодотворена яйцеклетка X Таким образом, у человека зигота потенциально бисексуальна Главным фактором, сдвигающим фенотип мужскую сторону, является хромосома У Выбор направления происходит на 610й неделе эмбриогенеза Если указанный срок зародыш, имеющий хромосому У, не начал развиваться как мужчина, дальнейшем он приобретает женские вторичные половые признаки.

Большинство хромосомных болезней возникает спорадически результате геномной и хромосомной мутаций гаметах здоровых родителей или на первых делениях зиготы Хромосомные изменения гаметах приводят к развитию так называемых полных, или регулярных, форм нарушения кариотипа, а соответствующие изменения хромосом на ранних стадиях развития эмбриона являются причиной возникновения соматического мозаицизма, или мозаичных организмов наличие организме двух или более клеточных линий с разным числом хромосом Мозаицизм может касаться как половых хромосом, так и аутосом Мозаики, как правило, имеют более стертые формы заболевания, чем люди с измененным числом хромосом каждой клетке Так, ребенок с мозаичным вариантом болезни Дауна может иметь нормальный интеллект, но физические признаки этого заболевания остаются.

В основе классификации хромосомных болезней лежат типы мутаций Хромосомные мутации числовые или структурные возможны соматических или половых клетках, они возникают результате числовых или структурных изменений хромосом или их сочетания Числовые изменения сводятся к наличию добавочных хромосом или отсутствию одной из хромосом В первом случае говорят о трисомии по какойлибо из 23 хромосом, во втором о моносомии Реже можно наблюдать нарушение плоидности хромосомного набора увеличение на полный гаплоидный набор Такие геномные мутации чаще всего встречаются у спонтанных абортусов и могут быть представлены трипло и тетраплоидией Фенотипически это лица женского пола с задержкой роста и полового развития, нормальными наружными и недоразвитыми внутренними половыми органами Характерным симптомом синдрома ШерешевскогоТернера является короткая шея с низкой линией роста волос на затылке и крыловидными складками кожи на шее, что придает больным вид сфинкса. К межхромосомным перестройкам относят транслокации обмен сегментами между хромосомами Различают следующие типы транслокаций. Выявление таких семейных транслокаций имеет огромное значение для медикогенетического консультирования, поскольку анамнезе родителей не отмечаются какиелибо патологии Прогноз для потомства семье, которой родился ребенок с транслокационной формой болезни Дауна, неблагоприятен При гаметогенезе у матери возможно образование следующих типов гамет вероятность появления каждой из них составляет.

Очень редко больной может унаследовать подобную транслокацию от отца Прогноз для потомства этом случае такой же, как и при транслокации, полученной от матери. Короткое плечо хромосомы, как уже отмечалось, обозначается латинской буквой, длинное плечо q Например, 46, XY, 5р делеции короткого плеча хромосомы 5 наблюдается при синдроме кошачьего крика. Имеются и другие символы, которые обозначают изохромосомы, кольцевые хромосомы, инверсии и др В данной книге невозможно привести все правила записи перестроек и аномалий хромосом человека В наиболее полном виде эти правила можно найти монографии Основы цитогенетики человека под редакцией А А ПрокофьевойБельговской. Какова же общая клиническая характеристика хромосомных болезней Почти все они сопровождаются множественными нарушениями скелета, психики Отмечаются врожденные пороки наружных и внутренних половых органов, их замедленный рост Нарушается деятельность нервной, эндокринной и других систем, снижена генеративная функция, наблюдается четкое повышение смертности среди лиц с хромосомными аномалиями По данным лаборатории тератологии и медицинской генетики Минского медицинского института 1976, около 40 врожденных пороков могут иметь диагностическое значение при различных хромосомных болезнях.

А комплекс признаков, позволяющих лишь заподозрить хромосомную аномалию Это общие признаки физическое недоразвитие, ряд дизморфий мозгового и лицевого черепа деформация ушных раковин и их низкое расположение, микроцефалия, эпикант, высокое небо, косолапость, клинодактилия мизинцев, некоторые пороки развития внутренних органов сердца, почек, легких.

Клинические и цитогенетические исследования, проводимые у новорожденных с хромосомной патологией, показывают, что жизнеспособность их зависит от типа хромосомного нарушения Большинство с аутосомными трисомиями погибают первые дни жизни У больных с аномалиями половых хромосом жизнеспособность, напротив, не снижена Это связано с тем, что полная клиническая картина у больных данного контингента разворачивается лишь период полового созревания, когда начинают функционировать гены, определяющие половое развитие организма и формирование вторичных половых признаков Из других контингентов хромосомные аномалии обнаруживаются среди детей с олигофренией среднем у 15 больных основном структурные перестройки у больных с нарушением половой дифференцировки частота хромосомных нарушений колеблется от 20 до 50 у 50 из них обнаруживается мозаицизм у больных с первичной и вторичной аменореей частота хромосомных аномалий колеблется от 10 до 50 более 90 численные нарушения и мозаицизм при мужском бесплодии частота аномальных хромосом достигает 1015 до 70 численные нарушения и мозаицизм При отягощенном акушерском анамнезе у супружеских пар с повторными спонтанными абортами, мертворождениями или рождением детей с пороками развития сбалансированные перестройки наблюдаются 5 случаев.

Об информативности признаков, сгруппированных по диагностической значимости, уже упоминалось Наиболее важными для дифференциальной диагностики являются признаки группы С характерны только для одной какойлибо хромосомной аномалии Из 20 изученных синдромов, обусловленных аберрациями аутосом, удается выделить пороки группы С только при наиболее часто встречающихся хромосомных аномалиях. Бочков Н П Профилактика наследственных болезней Клин мед 1988 5. Лильин Е Т Трубников В И Ванюков М М Введение современную фармакогенетику М Медицина, 1984. Медведь Р И Луганова И С Случай острой гемолитической анемии фавизма Ленинградской области Вопр гематол и переливания крови 1969 Т 14, 10. Методические рекомендации по организации Белоруссии медикогенетического обследования детей с хромосомными болезнями Минск, 1976. Покровский А А Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи М Медицина, 1979. Спиричев В Б Наследственные нарушения обмена и функции витаминов Педиатрия 1975 7. Эфроимсон В П Блюмина М Г Генетика олигофрений, психозов, эпилепсий М Медицина, 1978.

Bourne J Collier H Somers G Succinylcholine muscle relaxant of short action Lancet 1952 Vol 1 P 12251226. Cooper D Schmidtke Y Diagnosis of geic disease using rebinant DNA Hum ge 1987 Vol 77. Garrod A E Inborn errors of metabolism Croonian Lectures Lancet 1908 Vol 1, N 72 P. Jacobs P A Baikie A J Court Brown W M et al Evidence of existence of human superfemale Lancet 1959 Vol 2. Simpson N E Kalow W The silent gene for sem cholinesterase Amer J hum Ge 1964 Vol 16, N 7 P. Обратите внимание Диагностика и лечение виртуально не проводятся Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья. Для мужчин с синдромом Кальмана характерны аносмия и вторичный гипогонадизм возможны также дефекты лица по средней линии, односторонняя агенезия почки и неврологические нарушения синкинезии, глазодвигательные и мозжечковые расстройства Синдром Кальмана характеризуется Хсцепленным рецессивным типом наследования и вызывается мутациями гене KALI предполагают, что синдромом Кальмана обусловлены 10 15 случаев изолированного дефицита гонадотропных гормонов у мужчин с аносмией Недавно обнаружена аутосомнодоминантная форма синдрома Кальмана, которую вызывают мутации гене FGFR1 При изолированном дефиците гонадотропных гормонов без аносмии чаще всего находят мутации гене GnRHR ген рецептора гонадолиберина Однако на них приходится только 5 10 всех случаев.

Чем бы ни разнились два пола человеческой расы, все корни этих различий уходят две хромосомы Как известно, каждой клетке человека имеется по два экземпляра всех хромосом За одним исключением клетке мужчины одна из пар состоит из неравных партнеров Небольшой Yхромосоме соответствует довольно крупная Ххромосома, а у женщин Yхромосомы нет, зато имеются две одинаковые Ххромосомы. С другой стороны, женщины менее защищены от депрессии По американским данным, на протяжении жизни 21, 3 женщин и 12, 7 мужчин хотя бы однажды переживают период серьезной депрессии Такая разница между полами появляется к 13 годам до этого возраста мальчики чуть более склонны к серьезной хандре, чем девочки. Поразительно, что уровень тестостерона во время беременности влияет дальнейшем на овладение языком Чем выше уровень этого гормона период развития плода, тем меньшим будет лексикон ребенка возрасте двух лет Поэтому девочки, как правило, начинают говорить раньше мальчиков. В яйцеклетке всегда содержится половая Ххромосома, а сперматозоиде с равной вероятностью может быть или Ххромосома, или Ухромосома Если при слиянии половых клеток зиготе соединяются две Ххромосомы, рождается девочка, если X и У мальчик.

Оплодотворение и развитие за родыша Вы уже знаете, что слияние яйцеклетки и сперматозоида называют оплодотворением Обычно оно происходит маточной трубе В результате оплодотворения образуется зародышевая клетка зигота В ней восстанавливается двойной набор хромосом, она несет половину хромосом отцовского и половину хромосом материнского организма. Зародышевая клетка многократно делится образуется зародыш Он имеет вид полого многоклеточного шарика, который перемещается матку и внедряется ее слизистую оболочку. Зародыш не сразу становится похожим на человека В процессе развития у него появляются многие признаки, характерные для наших очень дальних предков например, жаберные дуги и щели, типичные для рыб, хвост, напоминающий хвост рептилий К моменту рождения эти органы исчезают, рассасываются. Развитие зародыша плода продолжается 40 недель и происходит теле матери Это состояние женщины, от момента оплодотворения яйцеклетки до рождения ребенка, называется беременностью Это очень ответственный период, когда происходит перестройка жизнедеятельности всего организма будущей матери.

В период полового созревания и мальчики, и девочки очень быстро растут и прибавляют весе Так, этот период рост за год может увеличиться сантиметров на 20 Увеличивается размер внутренних органов, возрастает давление крови Все это требует больших затрат энергии Кроме того, бурно развивающемуся организму нужен кальций для растущих костей, железо для гемоглобина крови и многое другое Иногда кости рук и ног удлиняются так быстро, что мышцы не успевают вырасти параллельно с ними, растягиваются, и это может вызвать болезненные, но не опасные судороги. О чем свидетельствует наличие у зародыша человека признаков, характерных для рыб, земноводных, рептилий. Поскольку семенная жидкость является основном продуктом семенных пузырьков почти на 70 и лишь на 30 эпидидимиса, объем эякулята у мужчин с проксимальной обструкцией протоков снижен незначительно, тогда как при дистальной обструкции резко уменьшен. К нарушениям транспорта спермы следует отнести ретроградную эякуляцию, при которой сперма попадает не уретру, а мочевой пузырь изза дисфункции его выходного клапана, который норме перекрывает мочевой пузырь во время семяизвержения Ретроградная эякуляция бывает следствием повреждения спинного мозга, диабетической нефропатии, люмбарной симпатэктомии, иногда она возникает как осложнение трансуретральной простатэктомии или оперативного вмешательства на шейке мочевого пузыря.

Формированию хромосомной теории способствовали данные, полученные при изучении генетики пола, когда были установлены различия наборе хромосом у организмов различных полов. Помимо гомологичных участков, Х и Ухромосомы имеют негомологичные участки Негомологичный участок Ухромосомы, кроме генов, определяющих мужской пол, содержит гены перепонок между пальцами ног и волосатых ушей у человека Патологические признаки, сцепленные с негомологичным участком Ухромосомы, передаются всем сыновьям, поскольку они получают от отца Ухромосому. Рассмотрим, какое потомство может появиться у женщины, вступающей брак с нормальным по этому признаку мужчиной Ген, определяющий нормальную свертываемость крови, обозначим Н, а ген, который не определяет ее свертываемость, h Учитывая, что генотипе женщины имеется двеХхромосомы, а у мужчин одна Ххромосома и одна Ухромосома, запишем схему наследования гемофилии. Далее были проведены два типа анализирующих скрещиваний В первом из них брали дигетерозиготных самцов F 1 и скрещивали с гомозиготными по рецессивным аллелям самками, а во втором дигетерозиготную самку скрещивали с самцами, рецессивными по обоим признакам черное тело и зачаточные крылья Результаты этих скрещиваний оказались разными см рис. Основные положения хромосомной теории наследственности Анализ явлений сцепленного наследования, кроссинговера, сравнение генетической и цитологической карт позволяют сформулировать основные положения хромосомной теории наследственности.

В период созревания гамет наблюдаются случаи нерасхождения половых хромосом I, II или обоих делениях созревания В таких случаях гаметы несут не 22 аутосомы 1 половую хромосому X или Y, а наблюдается большее или меньшее нарушение нормальной парности хромосом. Таблица 11 Возможные случаи образования нормальных и ненормальных зигот при гетероплоидии по половым хромосомам по данным литературы. В виде редкого исключения среди больных с полисомией хромосом наблюдаются индивидуумы с набором XYYY или даже. Кроме описанных случаев, встречается мозаицизм по половым хромосомам, когда одни клетки содержат XX, а другие XYхромосомы Такое явление приводит к гермафродитизму см главу. В исследованиях часто используют коэффициент конкордантности Н моно и дизиготных близнецов, который рассчитывается по формуле. Если коэффициент равен единице, признак полностью наследственный, при Н равном 0, определяющую роль играет внешняя среда Коэффициент равный 0, 5 свидетельствует о примерно одинаковом влиянии среды и генотипа на формирование признака. Этот метод использует математический анализ по закону Харди Вайнберга. Изменения рисунка кожного рельефа выявляется при различных патологических состояниях и имеет свои особенности Например, обязьянья складка на ладони у людей с умственной отсталостью синдром Дауна. В 1892 году Ф Гальтон предложил классификацию узоров кожи ладоней по величине угла трирадиуса.

Наиболее удобным объектом являются ядра лейкоцитов крови, культивированных на специальных средах клетки костного мозга, ткани эмбриона. Анорхия Врожденные факторы дисгенезия яичек Генетические аномалии аномалии кариотипа, включая синдром Клайнфельтера, микроделеции Yхромосомы, другие генные мутации. Последствия воспалительного процесса орхит Действие экзогенных факторов лекарственные препараты, облучение, цитотоксические лекарства, высокие температуры Системные заболевания цирроз печени, почечная недостаточность Хирургические операции, которые могут нарушить кровоснабжение яичек Варикоцеле. Орхит, эпидидимит и фертильность Хроническое воспаление семенных канальцах нарушает нормальные процессы сперматогенеза и изменяет качество и количество сперматозоидов Орхит может стать причиной блокировки сперматогенеза сперматогенный арест, который большинстве случаев носит обратимый характер Орхит, как осложнение эпидимического паротита, может приводить к двусторонней необструктивной атрофии яичек и тестикулярной азооспермии При анализе по поводу гранулематозного орхита обнаруживаются антиспермальные антитела сыворотке крови Наиболее серьёзными последствиями билатерального эпидидимита является развитие стеноза эпидидимального протока, редукция числа сперматозоидов и азооспермия. Источник Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов EAU, 2010, Всемирной организации здравоохранения.

VARIATIONS OF HETEROCHROMATIC CHROMOSOMAL REGIONS IN COUPLES WITH FAILURE OF REPRODUCTIVE FUNCTION THE USE OF MOLECULARCYTOGEIC TECHNOLOGIES. Таблица 1 Удельный вес хромосомных вариантов различных по обращению группах у супружеских пар с. В природе существует несколько механизмов определения пола слайд 4 объяснение учителя. Мальчик Девочка Пол женский и пол мужской Интерес к полу окружен ореолом значимости, таинственности Этот интерес был всегда Пол окутан сетью предрассудков, заблуждений, эмоциональных и моральных табу Раньше люди не задумывались над ними, не могли от них освободиться, верили и передавали детям Сейчас все подругому. Вопрос Почему, чем дальше, чем взрослее, это соотношение меняется, количество мужчин уменьшается дети дают ответ. Учитель У человека и у животных мужской пол оказывается менее устойчивым к неблагоприятным факторам окружающей среды. Отличаются половыми хромосомами У женского пола XX У мужского пола. Такое тип определения пола, свойственен всем млекопитающимся, человеку и для некоторых насекомых и пресмыкающихся У птиц, бабочек мужской пол XX, женский. Вопрос 1 Оказывает ли влияние на формирование пола факторы внешней среды 2 Возможно ли переопределение пола дети выступают с сообщениями.

Давайте поговорим о наследовании, сцепленном с полом Гены, расположенные половых хромосомах, называют сцепленными с полом В Xхромосоме есть участок, для которого Yхромосоме нет гомолога Поэтому мужских организмах признаки, определяемые генами этого участка, проявляются даже том случае, если они рецессивные Это позволяет объяснить наследование признаков, сцепленных с полом Например, наследование цветовой слепоты, раннего облысения или же гемофилии Гемофилия сцепленный с полом рецессивный признак, при котором нарушается образование одного из факторов, ускоряющего свертывание крови Заболевание представлено двумя аллелями. Обычно мужчины и женщины имеют хорошо выраженный фенотип, определяемый их набором хромосом XY или XX Но иногда рождаются дети с необычным числом половых хромосом, и это происходит результате ненормального развития гамет Два подобных синдрома названы по именам первых описавших их врачей Синдром Клайнфельтера проявляется у мальчиков, которые обычно высокие, с гинекомастией развитие молочных желез по женскому типу, пониженным умственным развитием и маленькими яичками В 1959 году Якобе и Стронг установили, что синдром Клайнфельтера связан с наличием лишней Ххромосомы, то есть с набором хромосом.

В 1956 году Патрисия Джейкобе и ее ассистенты опубликовали доклад, вызвавший длительные споры и обсуждения среди биологов Изучая кариотип заключенных мужского отделения для умственно отсталых при тюремном госпитале Шотландии, исследователи обнаружили, что у семи мужчин из 196 3, 6 имелась одна лишняя Yхромосома Помимо прочих фенотипических признаков у таких мужчин обычно бывает высокий рост значительно выше нормы Позже, изучая хромосомный набор 3500 родившихся госпитале младенцев, ученые обнаружили, что лишняя Yхромосома встретилась только у пяти из них 0, 14 Таким образом, если люди с генотипом XYY составляют приблизительно 0, 14 всей популяции, а заключенные госпиталя с таким генотипом составляют 3, 6, то напрашивается вывод люди с такой особенностью склонны к насилию и совершению преступлений На этом основании можно даже предположить, что Yхромосома содержит ген или гены агрессивности, которая увеличивается, если таких генов два раза больше Газеты тут же поспешили окрестить Yхромосому хромосомой преступности.

Нам известно несколько наследственных нарушений, блокирующих метаболические пути, ведущие к образованию меланина и малеилуксусной кислоты рис 6 1 На основании подобных наблюдений можно сделать вывод, что гены ответственны за выработку ферментов и как следствие контролируют метаболизм целом Некоторые нарушения метаболизма даже определили ход истории Например, известно такое нарушение метаболизма, как порфириновая болезнь, при которой не расщепляются порфирины Их избыток приводит к психическим расстройствам. Гены и ферменты В 1944 году Джордж Бидл и Эдвард Тэйтем подтвердили правильность выводов Гаррода на примере хлебной плесени Neurospora эта плесень яркооранжевого цвета иногда образуется на черством хлебе Хлебную плесень можно выращивать на простой питательной среде смеси сахара, витамина биотина и нескольких солей, растворенных воде Из этих веществ плесень синтезирует все необходимые сложные компоненты Такие организмы, не требующие для своей жизнедеятельности сложных веществ, называются прототрофами Бидл и Тэйтем подвергали плесень облучению с целью ускорения процесса мутаций и затем искали среди различных популяций ауксотрофы, то есть организмы, утратившие способность синтезировать одно из веществ, необходимых для их роста, и, таким образом, способных жить только питательной среде с этим веществом. Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса Также не забывайте благодарить врачей.

Одним из примеров геномного расстройства является дупликация гена MECP2 у мужчин, выражающаяся наличии мышечной гипотонии, тяжелой умственной отсталости, задержки речевого развития, нарушения глотания, частых респираторных инфекций, а также судорожных приступов тоникоклонические судороги, не поддающихся лечению. Наиболее частыми анеуплоидиями половых хромосом являются 45, X Синдром ШерешевскогоТернера 47, XXY Синдром Клайнфельтера 47, XYY и 47, XXX с частотой возникновения приблизительно 1 2500, от 1 500 до 1 1000, от 1 900 до 1500 и 1 1000 соответственно Мозаицизм по половым хромосомам с присутствием организме клеток с нормальным генотипом нередок Два наиболее распространенных вида мозаицизма половых хромосом 45, X 46, XX и 45, X 46, XY Тяжесть фенотипических проявлений у пациентов с мозаицизмом соответствует проценту аномальных клеток.

Большинство пациентов с синдромом ШерешевскогоТёрнера имеют моносомию по Ххромосоме, кариотип 45, X Другие формы синдрома включают мозаицизм по хромосоме Х, например, 45, X 46, XX или 45, X 46, XY с частичной делецией Yхромосомы У некоторых пациентов имеется структурная аномалия второй Xхромосомы например, изохромосомия длинного плеча Xхромосомы или делеция короткого плеча Делеции, включающие себя дистальную часть короткого плеча Yхромосомы, также ассоциированы с фенотипом синдрома Тёрнера, поскольку данном случае у пациентов отсутствуют так называемые антитёрнеровские гены SHOX, RPSY4 и ZFY Делеции короткого плеча Xхромосомы также связывают с фенотипом синдрома Тёрнера В большинстве представляют собой единичные случаи. Лица с кариотипом 47, XYY имеют высокий рост, у них может отмечаться умеренная задержка двигательном и речевом развитии Для многих из них требуется повышенное внимание к обучению, но, как правило, все они учатся основных общеобразовательных школах Половое развитие проходит нормально и большинство мальчиков фертильны Изза невыраженности фенотипа и отсутствия связанных с этим проблем со здоровьем, многие лица с кариотипом 47, XYY на протяжении всей их жизни остаются недиагностированными.

Обследование 155 женщин с кариотипом 47, XXX показало, что 62 процента из них были физически нормальными Таким образом, для большинства лиц с кариотипом 47, XXX диагноз никогда не устанавливается У женщин с 47, XXX отмечается высокий рост средняя длина окружности головы варьирует пределах 25 35 процентиль, однако к подростковому возрасту для многих может достигать 80 процентиль Половозрелость и фертильность чаще всего норме, но может отмечаться преждевременное угасание функции яичников. Это наиболее распространенный мозаицизм половых хромосом, который диагностируется при амниоцентезе и пренатальном кариотипировании У лиц с данным типом мозаицизма имеются более легкие клинические черты синдрома Тёрнера Многие женщины прошли половое созревание и смогли воспроизвести потомство. Из 156 пренатально диагностированных случаев мозаицизма 45, X 46, XX 14 случаев имели ненормальный исход Было зарегистрировано два мертворождения и 20 случаев ненормального фенотипа у 12 имелись некоторые черты синдрома Тёрнера, а остальные 8 носили характер аномалий, возможно, не связанных с ним Более 85 девочек имели нормальный фенотип при рождении, либо он был установлен по результатам медицинского прерывания беременности Однако, главные черты синдрома Тёрнера такие как низкий рост и отсутствие вторичных половых признаков проявились только детстве или юности, и не были замечены младенчестве У некоторых женщин с нормальным фенотипом, при нарушении функции яичников, выявляется мозаицизм 45, X.

Делеция данной области часто ассоциируется с синдромом микрофтальмии и линейных дефектов кожи MLS и является Хсцепленным доминантным нарушением, то есть, летальным для мужчин и поэтому прослеживающимся только у женщин Ген данной области кодирует митохондриальную цитохромcсинтазу HCCS Клиническое проявление MLS выражается наличием микрофтальмии и анофтальмии одно или двусторонней и линейными дефектами кожи, основном лица и шеи, которые со временем проходят Структурные патологии головного мозга, задержка развитии и приступы припадки тоже входят состав клинической картины Нарушения сердечной деятельности как гипертоническая кардиомиопатия и аритмия, низкий рост, грыжа диафрагмы, ногтевая дистрофия, преаурикулярный свищ, потеря слуха, мочеполовые мальформации пороки развития, неправильное формирование также являются частыми клиническими явлениями. Делеции региона Xp11 22 включают ген PHF8 кодирует пальцевидный белок PHD8, мутации которого связывают с умственной отсталостью, наличием расщелины губы неба, а также с расстройствами аутистического характера. Частота этого синдрома среди новорожденных мальчиков составляет 1 840 и возрастает до 10 у высокорослых мужчин выше 200.

При однородительской дисомии обе гомологичные хромосомы происходят от одного родителя хромосома другого родителя не наследуется Возможный механизм дисомии элиминация лишней хромосомы у плода с трисомией на ранних стадиях эмбриогенеза Болезнь проявляется том случае, если элиминируется лишняя хромосома, происходящая из нормальной гаметы. Обычными причинами анэуплоидии служит неразъединение хромосом при делении либо задержка удвоения на уровне анафазы Первая из этих причин действует, когда гомологичная пара хромосом не расходится во время первого деления при мейозе или же две хроматиды не расходятся во втором мейотическом делении либо при делениях соматических клеток Все это приводит к формированию двух анэуплоидных клеток Когда ходе гаметогенеза происходит такое нерасхождение, образующиеся гаметы имеют своем хромосомном наборе одну лишнюю хромосому 1 или теряет одну хромосому 1 Оплодотворение таких клеток нормальными гаметами может приводить к образованию двух типов зигот с трисомией 2п 1 или моносомией. Кольцевая хромосома особая форма делеции образуется, когда делеция встречается на обоих концах хромосомы и происходит слияние поврежденных концов Если при этом утрачен значительный генетический материал, то развиваются нарушения фенотипа Пример 46, XY, r 14 Кольцевые хромосомы не проходят нормально через мейоз или митоз, что обычно приводит к серьезным последствиям.

И кариотип, и симптоматика трисомии 21 хорошо известны течение более 30 лет Но о молекулярных механизмах синдрома Дауна сведений мало При исследовании у больных синдромом Дауна с тем его вариантом, для которого характерны транслокация и неполная трисомия 21, было обнаружено, что район хромосомы 21, управляющий экспрессией фациальных, неврологических и сердечнососудистых изменений, ограничен пределами 21q22 2 и 21q22 3 Гены, располагающиеся внутри этого района, с которым связано развитие синдрома Дауна, должны играть решающую роль патогенезе нарушений фенотипа. В том же году Лайон попыталась на основе своей гипотезы объяснить данные, полученные при изучении заболеваний человека наследуемых сцепленно с полом при Хсцепленном глазном альбинизме у гемизиготного мужчины нет пигмента эпителиальных клетках сетчатки и глазное дно имеет бледную окраску У гетерозиготных женщин наблюдается неправильная пигментация сетчатки, с пигментированными и не содержащими пигмента пятнами, так что глазное дно имеет не равномерную окраску, а точечную На рис 2 73 изображено такое глазное дно Лайон предсказала также, что должен существовать мозаицизм и по другим Хсцепленным генам, частности по вариантам фермента глюкозо6фосфат дегидрогеназы.

Хсцепленных рецессивных болезней Если инактивация происходит достаточно рано во время эмбрионального развития то время, когда количество клеток данной ткани еще довольно невелико, то и этом случае должны иногда появляться пораженные гетерозиготы Они являются крайними вариантами, которые образуют хвост биномиального распределения всех паттернов инактивации Однако гипотеза случайной инактивации не предсказывает накопления таких случаев среди сибсов Тем не менее накопление наблюдалось случае мышечной дистрофии Дюшенна 451 и одной семье со сфинголипидозом болезнью Фабри 488 В этой семье девять гетерозиготных дочерей больного мужчины можно было разделить на два класса одной группе у четырех дочерей активность αгалактозидазы А достигала 50, то время как другой группе активность составляла 20 активность определяли лейкоцитах Авторы обсуждают гипотезу, согласно которой имеется ген, детерминирующий предпочтительную инактивацию Ххромосомы с нормальным аллелем Случаи гетерозиготного проявления мышечной дистрофии Дюшенна можно, вероятно, объяснить таким же образом Точное определение генной активности у гетерозигот по Хсцепленным болезням способствует накоплению и обобщению подобных сведений. Этот случай показывает, что гипотеза, согласно которой инактивация определяет.

Происходит ли инактивация Ххромосомы сперматогенезе Лифшиц и Линдслей 1972 420 выдвинули гипотезу, согласно которой Xхромосома инактивируется не только у индивидов, имеющих их несколько, но также и первичных сперматоцитах во время нормального сперматогенеза Вполне возможно, что это необходимо для нормального созревания сперматозоидов Больные мужского пола с синдромом Дауна бесплодны изза остановки сперматогенеза При исследовании стадии пахитены сперматогенезе у больных с синдромом Дауна обнаружено, что дополнительная хромосома 21 конъюгирует с XY комплексом 399 Для объяснения некоторых фактов, полученных на мышах, также необходимо допустить, что мейотическая. Об ра зо ва ние ядер ных мем бран во круг групп дву ро ма тид ных хро мо сом, де ле ние ци то плаз. Т к про изо шел раз рыв хро мо сом, и те перь хро ма ти да это са мо сто я тель ная хро мо со ма Набор возле каж до го по лю са nc, а сумме nc. Не может быть, чтобы во вто ром мей о зе было боль ше хро мо сом, чем после остат ка из пер во го де ле. Хро мо со ма не де ля щей ся клет ке од но хро ма ти ная, конце ин тер фа зы дву ро ма ти. Нет ли где спис ка или ри сун ка, где всё это рас пи са но и по по ряд ку раз ло же.

Ста дия раз мно же ния Клет ки, из ко то рых по сле ду щем об ра зу ют ся муж ские и жен ские га ме ты, на зы ва ют ся спер ма то гониями и ово го ни я ми со от вет ствен но Они несут ди пло ид ный набор хро мо сом 2n2c На этой ста дии пер вич ные по ло вые клет ки мно го крат но де лят ся ми то зом, ре зуль та те чего их ко ли че ство су ще ствен но воз рас та. Если на пи ши те подру го му, с по яс не ни ем, и Вам не за счи та ют, смело по да вай те на апел ля. Казанский врачгенетик Даже при здоровом образе жизни может родиться ребенокмутант. Давайте поговорим о генетических заболеваниях Каких генетических заболеваний не бывает у мужчин, а каких у женщин. Если болезнь сидит на Ухромосоме, то носителями будут мужчины Своим дочерям он не передаст болезнь, а вот по мужской линии все будут болеть этим заболеванием. Обязательно ли обращаться к генетику, прежде чем планировать беременность. Скрининг просеивание, проводится во время беременности С помощью него выявляются группы риска по развитию пороков плода Например, Синдрома Дауна Сейчас, Правительство прилагает большие усилия на то, чтобы предотвратить заболевания Намного дешевле всех обследовать, чем потом выделять огромные деньги на обеспечение детских домов Синдром Дауна может проявиться случайно, даже если роду не было больных В каждом организме есть нехорошие клетки Но 20 лет их 1 1000, 30 1 600, 40 уже.

Читали, что человеческом геноме записаны древние гены, которые когдато были, но процессе эволюции оказались подавлены Какие подавленные гены есть у человека. В Китае уже пытались Им же только недавно разрешили второго ребенка рожать, а когда семье мог быть только один ребенок, они рожали только мальчиков Если узнавали что ждут девочку делали аборт, а мальчиков оставляли Считается, что мальчик всегда семье и старости будет помогать родителям, а девочка уходит другую семью В итоге сейчас у них на сто мужчин одна девушка Все должно происходить естественным путем и врачигенетики могут только предсказать, каким будет ребенок, исходя из генов его родителей. Обычно гены всегда берут свое Конечно, посмотрев на свою тещу, можно предположить какая у тебя будет жена Чаще передается примерно такая же грудь. Врожденная дисфункция коры надпочечников, обусловленная недостаточностью 21гидроксилазы мягкая форма.

Исследователи решили изучить мужчин, родившихся Копенгагене течение одного определенного периода, и выбрали период с 1 января 1944 по 31 декабря 1947 включительно Из 31 436 человек, родившихся то время, доступными для изучения оказались 28 884 человека рост их был также известен Затем ученые отобрали для исследования только тех, чей рост превышал 180 см им удалось провести хромосомный анализ у 4139 мужчин Было выявлено 12 мужчин с лишней Yхромосомой то есть с набором XYY и 16 с лишней Ххромосомой то есть с набором XXY Примерно 41, 7 мужчин с хромосомами XYY и 18, 8 мужчин с хромосомами XXY осуждались за одно или большее число уголовных преступлений Среди же мужчин с нормальными хромосомами таких было всего 9, 3 С другой стороны, различие между числом осужденных мужчин двух группах с хромосомами XYY и XXY статистически не достоверно Более того, преступления с применением насилия совершались мужчинами с хромосомами XYY не чаще, чем мужчинами с XXYхромосомами или даже мужчинами, обладающими нормальным набором хромосом.

Экспериментально было показано, что воздействие рентгеновских и ультрафиолетовых лучей может приводить к мутациям и делециям удалениям генов В древние времена мутации и разрушения генов одной из Ххромосом могли привести к тому, что некоторые женщиныгермафродиты с измененной хромосомой перестали быть способными к рождению детей Известно, что даже микроструктурные изменения половых хромосомах могут привести к бесплодию Эти женщины стали исполнять обществе, основном, роль защитниц, охотниц и добытчиц Условно назовем их амазонками Женщины, которые могли рожать, стали предпочитать сексуальные партнеры именно женщин амазонок, которые большей степени, чем рожающие женщины, могли помочь им растить детей, обеспечить их защиту и питание Возможно, именно женщины, неспособные к родовой деятельности, и были прародительницами мужчин Одним из доказательств происхождения мужчин от женщингермафродитов является наличие у них сосков на груди Экспериментально показано, что после введения самцам крыс половых гормонов самок, а затем лактогенного гормона, наблюдалось выделение молока молочными железами самцов Образование мужской половой Yхромосомы из Ххромосомы происходило не только результате разрушения генов, но и появления новых генов Подтверждением является наличие Yхромосоме генов, гомологичных генам Xхромосоме, и генов, специфичных только для мужской половой хромосомы TTY1, SRY, PRY, CDY.

Изменения половых хромосомах наблюдается и у женщин Неблагоприятные антропогенные факторы могут привести к быстрому разрушению, а потом и исчезновению одной из Ххромосом и к появлению сначала большом количестве лесбиянок, бесплодных и мужеподобных женщин как результат разрушения генов Ххромосоме, а затем все тех же недоразвитых женщин, людей с одной Ххромосомой синдром ШерeшевскогоТернера Процесс разрушения генов половых хромосомах у женщин идет медленнее, чем у мужчин По данным Makova и Li 2002 мутаций и делеций удаление генов половых хромосомах у женских особей как человека, так и животных происходит во много раз меньше, чем у мужских Одна из причин более медленной деградации женской половой хромосомы связана с наличием двух Ххромосом, которые дублируют друг друга Мужская половая Yхромосома, единственная хромосома, которая не имеет своей идентичной пары Поэтому любые изменения специфических генах Ухромосомы проявляются следующем поколении мальчиков Не исключено, что цикл женщина женщинагермафродит мужчина может повториться Но на это необходимо несколько сот тысяч лет Изза резкого ухудшения состояния биосферы этот цикл может и не произойти Разрушение Yхромосомы наблюдается не только у человека, но и у мужских особей животных и раздельнополых растений Эта тенденция может стать причиной исчезновения многих видов животных и растений на планете.

Ученые из Гавайского университета смогли всего двух генах сконцентрировать всю генетическую информацию, обычно содержащуюся Yхромосоме мыши Причем такие грызуны могут размножаться, правда, пока с использованием сложных методов искусственного оплодотворения В будущем результаты исследования смогут помочь тем мужчинам, которые изза дефекта Yхромосомы страдают бесплодием, надеются ученые. Yхромосома является символом мужских качеств, говорит руководитель группы исследователей профессор Моника Уорд Yхромосома у человека содержит 86 генов, у мышей обычно 14 генов Как доказали ходе эксперимента исследователи, генетически модифицированные мыши с Yхромосомой, содержащей всего два гена, способны не только нормально развиваться, но и давать потомство. Такие мыши вырабатывают только рудиментарную форму спермы и нормальных условиях не способны размножаться. Рубрика Комментарии, Автор Чепыжова Екатерина Дата публикации 27 10 2009, Дата изменения 27. Трисомии Самой частой из трисомий и вообще одной из самых частых наследственных болезней является трисомия 21, или синдром Дауна Цитогенетическая природа синдрома Дауна была установлена Ж Леженом 1959 Синдром встречается среднем с частотой 1 на 700 живорожденных, но частота синдрома зависит от возраста матерей и повышается с его увеличением У женщин старше 45 лет частота рождения больных с синдромом Дауна достигает 4 Основные клинические проявления синдрома Дауна представлены табл.

Врожденный порок сердца обычно дефект межжелудочковой перегородки Эвентерация диафрагмы Паховая и пупочная грыжи Пилоростеноз. Трисомия 13, или синдром Патау, встречается с частотой 1 на 10 000 новорожденных Клинические проявления синдрома Патау, так же как и синдрома Эдвардса, как правило, очень тяжелые и включают множественные врожденные пороки развития табл 8 5 Смертность среди новорожденных с синдромом трисомии 13 первые недели жизни очень высока. Цитогенетически обычно выявляется регулярная трисомия 18, повторный риск для которой низкий Изредка встречаются случаи 13Б робертсоновских транслокаций Риск для носителей таких транслокаций повторных случаев трисомии 18 у потомства существенно ниже, чем при синдроме Дауна, и составляет менее. Синдром Шерешевского Тернера возникает не только при полной, но и частичной моносомии по хромосоме. Делеция короткого плеча хромосомы 5 синдром 5р, или синдром кошачьего крика Хромосомная природа синдрома 5р была установлена Ж Леженом с сотрудниками 1963 у новорожденного с задержкой развития, микроцефалией и своеобразным плачем, похожим на крик кошки Клинические проявления синдрома 5р имеют много общего с синдромом 4р табл. С возрастом фенотип больных существенно меняется Больные обычно низкого роста, у них удлиненное лицо, нередко асимметричное, плохое развитие мышечной системы, сколиоз, преждевременное поседение и неправильный прикус.

Приблизительно 85 всех случаев синдрома являются спорадическими, 15 наследуется от фенотипически нормальных родителей, носителей сбалансированной хромосомной перестройки транслокации или инверсии. В ядре каждой соматической клетки организма человека норме содержится 46 хромосом Набор хромосом каждого индивидуума, как нормальный, так и патологический, называют кариотипом Из 46 хромосом, составляющих хромосомный набор человека, 44 или 22 пары представляют аутосомные хромосомы, последняя пара половые хромосомы У женщин конституция половых хромосом норме представлена двумя хромосомами X, у мужчин X и У Хромосомы одной пары называют гомологами, или гомологичными хромосомами В половых клетках сперматозоидах и яйцеклетках содержится гаплоидный набор хромосом, 23 хромосомы.

Мейозом называют процесс деления ядер зародышевых клеток при их превращении гаметы Мейоз включает два деления клеток, которые называют соответственно мейозом I и мейозом II Каждое из этих делений формально состоит из тех же стадий, что и митоз профазы, метафазы, анафазы и телофазы Мейоз I называют также редукционным делением, так как результате этого деления число хромосом во вновь образующихся клетках уменьшается 2 раза Мейоз II по механизму сходен с обычным митозом, но митотически делится удвоенный гаплоидный набор хромосом В результате второго мейотического деления образуются мужском гаметогенезе две сперматиды, а женском гаметогенезе яйцеклетка, так как из второй дочерней клетки образуется так называемое направительное тельце Мейоз объясняет многие генетические феномены, том числе менделевские правила наследования.

Различают два основных типа хромосомных мутаций численные и структурные Численные мутации делятся на анэуплоидии, когда мутации выражаются утрате или появлении дополнительной одной либо нескольких хромосом, и полиплоидии, когда увеличивается число гаплоидных наборов хромосом Потерю одной из хромосом называют моносомией, а возникновение дополнительного гомолога у пары хромосом трисомией Обычно трисомии возникают результате нарушения расхождения гомологичных хромосом анафазе мейоза I В результате одну дочернюю клетку попадают обе гомологичные хромосомы, а во вторую дочернюю клетку не попадает ни одна из хромосом бивалента Иногда, однако, трисомия может быть результатом нарушения расхождения сестринских хроматид мейозе II В этом случае одну гамету попадают две совершенно одинаковые хромосомы, что при оплодотворении нормальным спермием даст трисомную зиготу Данный тип хромосомных мутаций, ведущих к трисомии, называют нерасхождением хромосом. Недавно установлено, что причиной ряда синдромов, тип наследования которых оставался неизвестным, так как они встречались почти всегда виде изолированных.

Читать Аннотация Читать Введение Читать Глава 1 история медицинской генетики Читать Медицинская генетика общие понятия типы наследственных болезней груз наследственных болезней2 1 некоторые общие понятия Читать 2 2 типы наследственных болезней Читать 2 3 груз наследственных болезней популяциях человека Читать 2 4 дифференциация медицинской генетики на отдельные дисциплины Читать Глава молекулярные основы наследственности ген его структура и функция общая характер3 1 молекулярные основы наследственности Читать 3 1 1 днк молекула наследственности химические и структурные особенности Читать 3 1 2 репликация днк Читать 3 1 3 генетический код Читать 3 1 4 информационная рнк и процесс транскрипции Читать 3 1 5 биосинтез полипептидной цепи Читать 3 1 6 тонкая структура гена Читать 3 2 общая характеристика генома человека Читать Глава 4 мутации генах как причина моногенных заболеваний Читать 4 1 основные типы генных мутаций Читать 4 2 функциональные эффекты мутаций Читать Глава 5 моногенные наследственные болезни Читать 5 1 концепция фенотипа Читать 5 2 правила наследования менделя Читать 5 3 особенности проявления менделевских правил наследования медицинской генетике Читать 5 4 аутосомнодоминантное наследование Читать 5 5 аутосомнорецессивное наследование Читать 5 5 1 сегрегационный анализ Читать 5 5 2 механизмы аутосомной доминантности Читать 5 6 наследование, сцепленное с хромосомой x Читать 5 6 1 инактивация хромосомы x Читать 5 6 2 синдром ломкой хромосомы x Читать 5 7 наследование, сцепленное с хромосомой у Читать 5 8 генетические механизмы определения пола Читать 5 9 примеры различных классов наследственных болезней Читать 5 9 1 наследственные болезни обмена веществ Читать 5 9 2 наследственные формы тугоухости Читать 5 9 3 наследственные глазные болезни Читать 5 9 4 наследственные остеохондродисплазии Читать 5 10 молекулярная диагностика моногенных наследственных болезней Читать Глава 6 неменделевское наследование наследственных болезней Читать 6 1 митохондриальное наследование и митохондриальные болезни Читать 6 2 геномный импринтинг и болезни импринтинга Читать Глава 7 генетическая инженерия и проект геном человека Читать Технология рекомбинантных днк Читать Клонирование днк Читать 7 2 1 рестрикционные ферменты Читать 7 2 2 рекомбинация фрагментов днк Читать 7 2 3 внедрение фрагментов днк клетку хозяина с помощью векторов Читать 7 2 4 скрининг клетокхозяев на рекомбинантный вектор и отбор интересующих исследователя клоно7 2 5 создание геномных библиотек Читать 7 2 6 клонирование последовательностей днк с помощью полимеразной цепной реакции пцр Читать 7 3 программа геном человека Читать 7 3 1 создание генетической карты генома Читать 7 3 2 создание физической карты генома Читать 7 3 3 сиквенс генома человека Читать 7 3 4 некоторые особенности организации генома человека Читать Глава 8 хромосомы человека митоз и мейоз хромосомные мутации хромосомные болезни Читать 8 1 хромосомы человека и их структурная организация Читать 8 2 клеточный цикл Читать 8 3 митоз Читать 8 4 мейоз Читать 8 5 хромосомные мутации Читать 8 5 1 численные хромосомные мутации Читать 8 5 2 структурные хромосомные мутации Читать 8 5 3 номенклатура хромосомных мутаций Читать 8 6 хромосомные болезни Читать Глава 9 картирование и клонирование генов наследственных болезней Читать 9 1 анализ сцепления и генетическое картирование Читать 9 2 генетический полиморфизм Читать 9 3 методы физического картирования генов наследственных болезней Читать 9 3 1 картирование генов с помощью хромосомных мутаций Читать 9 3 2 картирование с помощью гибридизации in situ Читать 9 3 3 гибридизация соматических клеток и картирование генов человека Читать 9 3 4 идентификация генов человека с помощью позиционного клонирования и другими методами Читать 9 5 мутации генов как инструмент изучения генетического контроля сложных признаков Читать 9 6 создание моделей наследственных болезней человека с помощью трансгенных животных Читать Глава 10 медицинская популяционная генетика Читать 10 1 равновесие хардивейнберга Читать 10 2 инбридинг Читать 10 3 генетический дрейф Читать 10 4 поток генов Читать 10 5 естественный отбор Читать 10 6 мутации Читать Глава 11 мультифакториальное наследование Читать 11 1 генетика количественных признаков как модель генетики мультифакториальных заболеваний Читать 11 2 модель мультифакториального наследования с пороговым эффектом Читать 11 3 генетическая эпидемиология и модели наследования с эффектами главного гена Читать 11 4 генетическая гетерогенность мультифакториальных заболеваний Читать 11 5 ассоциации генетических маркеров с мультифакториальными заболеваниями Читать 11 6 картирование генов предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям Читать Глава 12 фармакогенетика Читать 12 1 моногенный контроль метаболизма лекарственных препаратов Читать 12 2 генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов Читать 12 3 ассоциации между генетическими полиморфизмами и метаболизмом лекарств Читать 12 4 патологические реакции на прием лекарственных препаратов у больных с некоторыми наследствГлава 13 иммуногенетика Читать 13 1 естественный иммунитет Читать 13 2 адаптивный иммунный ответ Читать 13 3 генетическая основа синтеза иммуноглобулинов Читать 13 4 генетика рецепторов тклеток Читать 13 5 наследственные иммунодефициты Читать 13 6 генетика главного комплекса гистосовместимости Читать 13 7 ассоциация заболеваний с нІаполиморфизмом Читать 13 8 группы крови аво и Читать Глава 14 генетика рака Читать 14 1 общие представления о значении наследственных факторов возникновении рака Читать 14 2 факторы внешней среды, ассоциирующиеся с раком канцерогены Читать 14 3 вирусные и клеточные онкогены Читать 14 4 физиологическая роль клеточных протоонкогенов Читать 14 5 механизмы превращения протоонкогенов онкогены Читать 14 6 генысупрессоры опухолевого роста Читать Глава 15 клиническая генетика Читать 15 1 медикогенетическое консультирование Читать 15 2 генетический скрининг Читать 15 3 пренатальная диагностика наследственных болезней и врожденных пороков развития Читать 15 4 лечение наследственных болезней обмена веществ Читать 15 5 генотерапия Читать Глава 16 этические, правовые и социальные проблемы медицинской генетики Читать Краткий словарь терминов Читать Список рекомендуемой литературы.

Кариотипирование оценка количества и структурных изменений хромосом регулярные аберрации. Кариотипирование цитогенетическое исследование, позволяющее выявить закономерности наследственности и изменчивости на клеточном уровне, что помогает обнаружить отклонения строении и функциях хромосом Такие нарушения хромосомного набора могут явиться причиной наследственной патологии, бесплодия и рождения больного ребенка Но большинстве случаев изменения количестве и структуре хромосом не оказывают существенного влияния на здоровье и жизнь человеческого организма.

 
 

© Copyright 2017-2018 - the-institution